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Les cholinestérases

1998; Elsevier BV; Volume: 17; Issue: 9 Linguagem: Francês

10.1016/s0750-7658(00)80006-4

1769-6623

C. Lejus, Y. Blanlœil, P. Burnat, R Souron,

Computational Drug Discovery Methods

Faire une revue de l'état actuel des connaissances sur la butyrylcholinestérase. Recherche dans la banque de données Medline® des articles de langue française ou anglaise. Les articles originaux et les observations cliniques ont été retenus, mais non pas les lettres à la rédaction. Les articles ont été analysés de façon à extraire toutes les informations disponibles sur sa structure biochimique, son rôle, ses principales variations pathologiques, en mettant l'accent sur les dernières données de la biologie moléculaire permettant de caractériser la ou les mutations responsables des variants génétiques. La butyrylcholinestérase doit être différenciée de l'acétylcholinestérase, incapable d'hydrolyser la succinylcholine. Le rôle physiologique de la butyrylcholinestérase demeure inconnu, bien qu'elle soit capable d'hydrolyser un grand nombre de molécules. à côté des mutations génétiques, de nombreuses circonstances physiopathologiques peuvent modifier l'activité de la butyrylcholinestérase plasmatique. La mesure in vitro de l'activité de la butyrylcholinestérase plasmatique ne permet pas de faire le diagnostic de variant génétique. Quelle qu'en soit l'origine, seuls les déficits supérieurs à 50 % altèrent significativement le métabolisme de la succinylcholine et du mivacurium. Le diagnostic d'une curarisation prolongée repose sur le monitorage systématique de la fonction neuromusculaire après toute injection de mivacurium ou de succinylcholine. Une réinjection de mivacurium doit toujours être précédée de la récupération d'une réponse au train de quatre. En cas de curarisation prolongée, l'administration d'anticholinestérasiques en l'absence de réponse au train de quatre majore le délai de décurarisation. Les méthodes biochimiques basées sur l'utilisation d'inhibiteurs de la butyrylcholinestérase associées à une étude familiale, suffisent dans un grand nombre de cas à identifier la mutation, les variants ≪ atypique ≫ et ≪ fluorure ≫ étant les plus fréquents. Dans les cas litigieux, les méthodes de biologie moléculaire utilisant la PCR et les enzymes de restriction autorisent désormais un diagnostic rapide. To review current data on butyrylcholi-nesterase. Search through Medline® data bases of articles in French or English. Original articles and case reports were selected. Letters to editor were excluded. The articles were analyzed in order to obtain current data on biochemical structure, action, major pathological variations, especially with regard to the recent informations obtained by molecular biology concerning the identification of genetic variants. Butyrylcholinesterase must be differentiated from acetylcholinesterase, which cannot hydrolyse succinylcholine. The physiological action of butyrylcholinesterase remains unknown, although it can hydrolyse many drugs. Excluding genetical mutations, several physiopathological situations alter butyryl-cholinesterase activity. Butyrylcholinesterase activity assessment does not allow the diagnosis of genetic variants. Whatever the origin, only deficits of more than 50% modify significantly the metabolism of succinylcholine or mivacurium. The diagnosis of a prolonged neuromuscular blockade is obtained with systematic monitoring of the neuromuscular function in case of administration of mivacurium or succinylcholine. Mivacurium should only be re-injected when one response at train of four is obtained. In case of prolonged neuromuscular blockade, the anticholinesterasic agent should not be administered when no response at train of four is obtained. The biochemical methods using inhibitors (dibucaine, fluoride) of the butyrylcholinesterase and a familial study lead to the diagnosis in most cases because the atypical and fluoride variants are the most frequent. When results are doubtful, genetic molecular methods with the use of PCR and restriction enzymes allow a rapid diagnosis.