Produção Nacional
A terapia fotodinâmica e os efeitos promovidos em orgãos imunológicos e implante secundário do tumor de Ehrlich após tratamento do tumor primário em foco distante
2015; Volume: 13; Issue: 1 Linguagem: Português
ISSN
2596-1306
Autores Tópico(s)Photodynamic Therapy Research Studies
ResumoIntroducao: A terapia fotodinâmica (Photodynamic Therapy - PDT) e um metodo empregado para tratar neoplasias baseado na interacao entre luz, oxigenio molecular e um agente fotossensibilizador. Apos a administracao do fotossensibilizante, o tumor e iluminado com luz visivel de comprimento de onda especifico (Laser), ativando o agente, e produzindo especies reativas de oxigenio, altamente citotoxicas, que provocam morte celular por necrose e apoptose, e destruicao do tecido tumoral [1]. A caracteristica singular da PDT e a participacao ativa do sistema imunologico no combate as celulas tumorais. Os efeitos fototoxicos na membrana celular liberam uma serie de mediadores inflamatorios levando a ativacao do sistema imune inato. A inflamacao local e a invasao por neutrofilos, macrofagos e celulas natural killer junto a destruicao das celulas neoplasicas determinam a condicao necessaria para a apresentacao de antigenos tumorais as celulas dendriticas e demais celulas apresentadoras de antigenos. A apresentacao antigenica promove ativacao do sistema imune adaptativo e ha a sensibilizacao dos linfocitos T efetores (CD8+), determinando uma resposta especifica para a neoplasia tratada, envolvida na erradicacao de focos disseminados e/ou metastaticos. Alem disso, ha a sensibilizacao de linfocitos B (de memoria) aos antigenos tumorais, promovendo um controle em longo prazo do tumor. A producao de anticorpos antitumorais pelos plasmocitos pode ser sugerida, porem ainda nao foi demonstrada em modelo experimental [2,3,4,5]. O presente trabalho foi delineado para avaliar o comportamento de um foco tumoral secundario apos o tratamento com a PDT, ou a excisao cirurgica, em um tumor primario e as possiveis alteracoes em orgao linfoides, utilizando-se para tanto o tumor de Ehrlich na sua forma solida. Material e Metodos: Inicialmente trinta camundongos foram inoculados com solucao contendo 2,5 x 106 celulas tumorais no tecido subcutâneo da regiao do dorso (Tumor primario). Apos dez dias os animais foram divididos em tres grupos de tratamento: grupo PDT [Azul de Metileno 1% intratumoral e irradiacao com laser vermelho (660nm) totalizando 54 joules de energia], grupo CIRURGIA (excisao cirurgica do tumor) e grupo CONTROLE (sem tratamento do tumor). Os animais receberam entao uma nova inoculacao de celulas tumorais no coxim plantar do membro posterior esquerdo (Tumor secundario). Os animais foram avaliados durante 17 dias, comparando-se os grupos. Os parâmetros avaliados foram o crescimento tumoral, peso relativo e analise histopatologica dos orgaos linfoides (Baco e Linfonodo popliteo), contagem de leucocitos sanguineos e morfometria do tumor secundario (determinacao da fracao volumetrica dos componentes da massa tumoral: celulas tumorais, infiltrado inflamatorio e necrose). A analise dos resultados obtidos foi efetuada com os programas estatisticos Minitab 16® e GraphPad Prism5.00®. Para os dados parametricos foi utilizada a ANOVA seguida do teste de Turkey. Os dados nao parametricos foram analisados pelo teste de Kruskal-Wallis seguido do teste de Dunn. A curva de crescimento do tumor de Ehrlich secundario foi analisada por ANOVA de duas vias. Foram consideradas estatisticamente significantes as analises com nivel de significância p < 0,05. Os dados foram expressos como media ± desvio padrao. Resultados: O Grafico 1 ilustra a curva de crescimento do tumor secundario no coxim plantar esquerdo nos grupos tratados com PDT, cirurgia ou sem tratamento (controle). Nao houve diferenca significativa entre os grupos experimentais. A figura 1 ilustra os dados referentes a fracao volumetrica (FV) dos componentes da massa tumoral. Os dados sao expressos em porcentagem. Os componentes considerados foram celulas tumorais, infiltrado inflamatorio, necrose e outras estruturas presentes (vasos, musculos, etc.). A FV de celulas tumorais e maior no grupo cirurgia e a FV de infiltrado inflamatorio menor neste grupo. A FV de necrose nao apresentou diferenca entre os grupos. A figura 2 ilustra os dados referentes a porcentagem da area em necrose na massa tumoral. O grupo cirurgia apresentou uma porcentagem de area em necrose menor que os grupos PDT e controle. A figura 3 ilustra os dados referentes ao peso relativo do baco. O peso relativo do baco no grupo cirurgia foi menor quando comparado aos grupos PDT e controle. A figura 4 ilustra o padrao histologico encontrado no baco dos camundongos. Os animais do grupo cirurgia nao apresentaram alteracoes morfologicas importantes nas estruturas do orgao (Figura 23 A). Nos animais que receberam o tratamento com a PDT (Figura 23 B) e nos animais que nao receberam tratamento algum (Figura 23 C), foi observado que a arquitetura do orgao estava preservada, entretanto os foliculos linfoides, os respectivos centros germinativos e a sua zona marginal apresentavam-se aparentemente mais proeminentes, com areas de coalescencia dos foliculos. Observou-se a manutencao da arquitetura das regioes de polpa vermelha. Os achados sugerem uma discreta hiperplasia linfoide do baco nestes animais. O peso relativo do linfonodo popliteo esquerdo e sua analise histologica nao apresentaram diferencas entre os grupos experimentais, assim como a contagem total de leucocitos circulantes. Conclusao: A terapia fotodinâmica foi capaz de produzir efeitos sobre o crescimento de um tumor de Ehrlich solido secundario, inoculado em camundongos, previamente tratados em tumor primario a distância. Houve inducao de necrose e inflamacao aguda, assim como diferencas no padrao de resposta imunologica quando comparado aos animais tratados cirurgicamente.
Referência(s)