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El polipéptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP): actualización de conocimientos

2004; Ramon de la Fuente National Institute of Psychiatry; Volume: 27; Issue: 2 Linguagem: Espanhol

0185-3325

Samuel Mucio-Ramírez, Carolina Miller-Pérez, Margarita Currás‐Collazo, Martha León‐Olea,

Hormonal Regulation and Hypertension

Despues del descubrimiento de los factores hipotalamicos hipofisiotroficos, como el factor liberador de la hormona luteinizante, de la tirotrofica, de la hormona del crecimiento y de la corticotrofina, se caracterizaron los factores liberadores de la hormona foliculo estimulante y de la hormona prolactina. Sin embargo, algunos estudios mostraron que habia celulas no descritas, que supuestamente requerian un factor hipotalamico. Lo anterior llevo a pensar en la existencia de un nuevo factor hipofisiotrofico, lo que a su vez condujo al descubrimiento del polipeptido activador de la adenilatociclasa de la pituitaria (PACAP) por Miyata y colaboradores en 1998. Su nombre proviene del efecto que ejerce sobre las celulas de la pituitaria, ya que incrementa los niveles de AMP ciclico (AMPc) y causa la liberacion de diferentes hormonas hipofisiarias. Como este peptido tiene una amplia distribucion anatomica y participa en diversas funciones cerebrales, se desperto el interes de varios grupos de investigacion por estudiar los efectos farmacologicos y las funciones biologicas en las que el PACAP participa. En esta revision se presenta la informacion mas reciente de las multiples acciones fisiologicas que tiene el PACAP y sus receptores en el Sistema Nervioso Central (SNC)y en otros sistemas. El PACAP es un peptido de 38 aminoacidos, aislado de extractos de hipotalamo de oveja. El PACAP es miembro de la superfamilia secretina/hormona de crecimiento/glucagon/peptido intestinal vaso activo, y su secuencia es la mas conservada filogeneticamente. Existen dos formas biologicamente activas del PACAP: una de 38 aminoacidos y otra truncada de 27;los dos peptidos estan amidados en su extremo carboxilo terminal. El PACAP comparte una gran homologia estructural con todos los peptidos pertenecientes a esta familia, principalmente con el peptido intestinal vasoactivo (VIP) de porcino, con el que muestra 68% de homologia en su porcion aminoterminal 1-28.La clonacion molecular del ADN complementario (cDNA) del precursor del PACAP-38 de rata, raton, bovino y humano, mostro que la secuencia de aminoacidos es 100% identica entre ellos. La secuencia del PACAP se identifico en diferentes especies de vertebrados y de algunos invertebrados, como los tunicados, y en anelidos. El PACAP de estas especies muestra un alto grado de identidad con el PACAP del humano con una diferencia de uno a cuatro aminoacidos. Este patron de conservacion en la secuencia de aminoacidos en las diferentes especies animales muestra la importancia biologica de este neuropeptido. Entre las funciones mas relevantes del PACAP estan las de ser un factor hipofisiotrofico y un neuromodulador. Los receptores para el PACAP pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteinas Gs que tienen siete asas transmembranales. El PACAP produce sus efectos biologicos al unirse con al menos tres tipos de receptores: los PAC-1, VPAC1 y VPAC2. El receptor PAC-1 tiene mas afinidad de union con el PACAP-38 (Kd=0.5 nM) y el PACAP-27 (Kd=2.0 nM). Los estudios de la distribucion anatomica de los mRNA que codifican para el PACAP y sus receptores demuestran que se expresan desde las primeras etapas embrionarias en el raton. El PACAP se distribuye ampliamente en el Sistema Nervioso Central, en el Sistema Nervioso Periferico y en las gonadas. En el SNC de la rata adulta se encontraron celulas y fibras inmunorreactivas a PACAP-38 y PACAP-27, distribuidas en la corteza cerebelar, hipocampo, septum, talamo, nucleos supraoptico y paraventricular del hipotalamo, eminencia media, tallo cerebral y medula espinal. En testiculos de rata y raton se encontro una alta concentracion de PACAP. Otros tejidos y organos con celulas y fibras positivas a PACAP son las glandulas hipofisis, adrenales, pineal y salivales, asi como el tracto gastrointestinal, el pancreas, la retina, y algunos ganglios simpaticos. El PACAP cumple con los criterios para considerarlo un factor hipofisiotrofico, ya que esta presente en neuronas hipotalamicas que proyectan al sistema portahipofisiario. Asimismo, en la sangre portahipofisiaria interactua con receptores especificos localizados en las celulas de la hipofisis y los regula.