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Desenvolvimento e avaliação de comprimidos matriciais hidrofílicos contendo elevada carga de fármaco muito solúvel via delineamento estatístico experimental

2009; College of Pharmacists of Buenos Aires Province; Linguagem: Português

2362-3853

Rafael Scorsatto Ortiz, Rafael Linden, George González Ortega, Pedro Ros Petrovick,

Scientific Measurement and Uncertainty Evaluation

RESUMO. O objetivo deste estudo foi desenvolver comprimidos matriciais contendo elevada carga de farmaco muito soluvel (isoniazida – INH) utilizando hidroxi-propilmetilcelulose (HPMC K4M) como agente formador de matriz hidrofilica e estearato de magnesio (ESTMAG) como hidrofobizante. Os comprimidos foram obtidos via compressao direta de misturas fisicas constituidas por INH, HPMC K4M, ESTMAG, Aerosil® 200 e Avicel® PH 102. Foi empregada metodologia de Desenho Composto Central (DCC) em funcao dos fatores de variacao HPMC (20 a 40%) e ESTMAG (0,5 a 2,0%). Os comprimidos foram submetidos ao ensaio de dissolucao (metodo USP I) sendo consideradas como variaveis de saida a massa percentual de INH liberada nos tempos 1, 4, 8 e 12 h, alem da variabilidade dos dados de dissolucao. A Analise de Superficies de Resposta (ASR) mostrou inequivocamente um prolongamento na liberacao do farmaco, determinado essencialmente pelos niveis de HPMC K4M. Os modelos de regressao foram validados e a partir de destes selecionaram-se os valores otimos (HPMC 30,72% e ESTMAG 1,45%) que apresentaram perfil de dissolucao em conformidade com o modelo teorico. SUMMARY. “Development and Validation of Hydrophilic Matrix Tablets containing a High Load of Very Soluble Drug by Experimental Statistic Delineation”. The objective of this study was to develope matrix tablets containing high load of very soluble drug (isoniazid – INH) using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K4M) as former agent of hydrophilic matrix and magnesium stearate (ESTMAG) as hidrofobizant. The tablets was obtained way direct compression of physical mixtures consisting by INH, HPMC K4M, ESTMAG, Aerosil® 200 e Avicel® PH 102. Central Composite Design (CCD) in function of the factor of variation HPMC K4M (20 to 40%) and ESTMAG (0.5 to 2.0%) was used. The tablets was submitted to the dissolution’s test (method USP I) being monitored the percentile mass of set free INH in times 1, 4, 8 and 12 h, beyond the variability of the dissolution data. The response surfaces show unequivocally a prolongation in the drug release, essentially for the levels of HPMC K4M. The regression models was validated and carry to the values taken excellent – HPMC 30.72% e ESTMAG 1.45% - that presented dissolution’s profile in compliance with theoretical model.