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Metabolic studies with seleniated compounds

1967; Pergamon Press; Volume: 18; Issue: 8 Linguagem: Inglês

10.1016/0020-708x(67)90054-3

1878-1284

A Imbach, J. Sternberg,

Trace Elements in Health

Trace amounts of Se75O3Na2 were injected intravenously into adult female rats and the blood dynamics, excretion pattern, body burden and distribution in the subcellular fractions of the liver were examined between 15 min and 75 hr after injection. In blood, selenite is very rapidly bound to the plasma proteins, which act as carriers of the trace element as well as final products of the metabolic incorporation of the isotope. The albumin-bound Se75 prevails in the carrier phase, while during the elaboration phase the isotope is chiefly bound to the α and γ globulins. The binding in the carrier phase seems to be of the anionic selenite-basic endings of the serum proteins and can be reproduced in vitro, although to a lesser extent than in vivo. A significant amount of Se75 is exhaled through the lungs during the first 30 min after injection; this is related to the transmethylation of selenite and the formation of the volatile compound Se(CH3)2. The phenomenon takes place chiefly within the liver microsomes, and could be taken as an index the of liver function, since experimental modification of the liver capacity result in a modification of the rate of lung excretion of di-methyl selenide. The kidney is the most important excretion route for selenite; there is little faecal excretion only during the first 24 hr after injection. The biliary excretion of selenite is also less important than the urinary elimination; the isotope does not seem to be bound to the common biliary salts. There is little resecretion of selenite through the digestive tube. In the subcellular fractions of the liver, selenite is equally distributed among nuclei, mitochondria and microsomes; the largest fraction remains in the soluble liver compounds and is rapidly excreted through the kidney; the soluble Se75 in the liver is not bound to the proteins. Etudes cinétiques avec le sélénite marqué au Se75 chez le rat La cinétique du sélénite a été étudiée chez la rate adulte, après administration intraveineuse de doses traceuses de Se75O3Na2, et la détermination de l'isotope dans les tissus et les excrétions, entre 15 minutes et 72 heures après injection. Le sélénite est lié rapidement par les protéines plasmatiques, quiagissentàlafois comme transporteurs du sélénium et comme produits métaboliques de l'isotope. La phase de transport est caractérisée par une fraction Se75-albumine, tandis que dans la phase d'élaboration, le Se75 est lié surtout à la globuline α et γ. La liaison du sélénite à la fraction albumine semble être dûe á la combinaison du radical anionique Se75O32− aux radicaux basiques des protéines plasmatiques; elle peut être reproduite in vitro, quoique à un moindre degré qu' in vivo. Une proportion significative de Se75 est éliminée par le poumon au bout des premières 30 minutes après injection intraveineuse; ce phénomène est probablement lié à la transméthylation du sélénite et la formation du composé volatil Se75(CH3)2. La transméthylation se produit au niveau des microsomes hépatiques, et un changement de la fonction hépatique est reflété dans une variation du taux d'excrétion pulmonaire du composé radioactif. L'excrétion rénale domine chez le rat, tandis que l'élimination fécale est importante pendant le premier jour après injection; il y a peu de resécrétion de l'isotope dans le tube digestif. Aussi, l'excrétion biliaire du sélénite est moins importante que celle urinaire; le sélénite ne semble pas être lié aux sels biliaires communs. Dans les fractions sous -cellulaires du foie, le sélénite est distribué également entre les noyaux, les mitochondries et les microsomes; la plus forte proportion d'isotope se trouve dans la fraction soluble, sous une forme non liée aux protéines. ИЗyЧeHИe MeTaБoЛИЗMa c ПoMoЩЬЮ ceЛeHИToBЫЧ coeДИHeHИЙ. stI;. ИЗyЧeHИe КИHeTИКИ c ПoMoЩЬЮ Se75O3 Ha КPЫcaЧ Heбoльщиe кoличecTBa Se75O3Na2 BBoдилиcь BHyTPиBeHH;o BзPoилыM caMкaM кPыc и диHaMикa кпoBи, Tип быдeлeHий, HaгPyзкa Ha oPгaHизM, пacлPeдeлeHиe B лoдклeToчHыч cTPyкTucy;Pakhcy; Haблюдaлиcь чePeз 15 M иHyT B TeчeHH 72 чacoB пocлe BBeдeH ия. B кPoBи ceлeHь быcTPo cBязыBaeT cя c пPoTeиHaMы, кoToPыe дeйcTByю T кaк пePeHoчики MeчeHoгo aToMa, T aкжe и кoHeчHыч пPoдyкToB MeTaбo личecкич BключeHий PaдиoизoToпa. cBязи Se75 c aльбyMиHoM пPeoблaдaюT B cTaци и пePeHoca, B To BPeMя кaк B cTaдии пePePaбoTк и изocy;Toп, глaBHыM oбPaзoM, cBязaH c α и γ-глoбyлиHoM. BePoяTHo, cBязи B фazcy;e пePeHoca o кaзыBaюTcя aHиoHHo-ceлeHToBыMи c ocHoBHыMи кoHцeBыMи гPyппaMи cыBoPoToчHыч пPoTeиHoB и MoгyT быTь BocпPoизB eдeHы in vitro чoTя и c MeHшeй пPoяжeHHocTью ч eм in vitro. Зncy;aчиTeльHыe к:oличecTBa Se75 Bыды чaюTcя лeгкиMи B Tiecy;чeHиicy; пePBыч 30 MиHytcy; пocлiecy; BBдeHия. ЭTo cBязaHo c TPaHcMeTил иPoBaHиeM ceлeHиTa и фoPMиPoBaH иeM лTyчeгo coeдиHeHия Se(CH3)2. ЯBлeHиe иMeT Me cTo, глaBHыM oбPaзoM, B MикPocoMaч пeчeHи и MoжeT быTь пoкaзaTeлeM фyHкции лeчeHи, Taк кaк изMeHeHия Beличи Hы пeчeHи B oпыTiecy; пPиBoд к изMeHeHиы cкoPocTи Bы дeлeHия лeгкиMи ceHиcToгo диMetcy; илa. Пoчки oдиH eз caMycy;ыч пyTeй для BыB oдa ceлeHиTa, зaMeчeHы Heблыиe фeкaльHыe BыдeлeHия B пePBыe 24 ч aca пocлe BBeдeHия. cBязaHHыe c п eчeHью BыдeлeHия яBляюTcя MeHee BaжHыMи, чeM Bыд eлeHиe c Mocy;чeй, изoTHo, He cBязыBa Tcя c oбычHыMH coляMи< пeчeHи. ИMeTcя Heбoлышoe BыдeлeHиe ceлиHиTa ч ePeз пищeBaPиTeльHый TPaкT. B пoдклeToчHыч фPaкцияк пeчeHи ceлeHиT PaBHoMePHo PacпPeдeлeH Meждy ядPaMи, MиToHдPиyacy;Mи, MикPocoMaMи, Haибoл ьшee кoличecTBo ocTaeTcя B PacT BoPиMыч coeдиHeHияч пeчeHи и быcTPo BыBoдиTcя пoччaM и. PacTBoPиMый ceлeHиT B пeчeHи H e cBязaH c пPoTeиHaMи. STOFFWECHSELSTUDIEN MIT SELENIAT-VERBINDUNGEN I-KINETISCHE STUDIEN MIT Se75O3 IN RATTEN Es wurde Se75O3Na2 in Spuren beträgen intravenös in ausgewachsene weibliche Ratten eingespritzt und in der Zeit von 15 Minuten bis 72 Stunden nach der Einspritzung wurden Blutynamik, Ausscheidungsverhalten, Körperbürde und Verteilung in den subzellularen Teilen der Leber geprüft. Im Blut wird Selenit sehr schnell an die Plasmaproteine gebunden, die als Träger des Spurenelements und auch als Enderzeugnisse der Stoffwechseleinverleibung des Isotops auftreten. Das albumingebundene Se75 wiegt in der Trägerphase vor, während in der Ausarbeitungsphase das Isotop hauptsächlich an die α- und γ-Globuline gebunden ist. Die Binding in der Trägerphase scheint eine der anionischen Selenit-basischen Enden des Serumproteins zu sein und kann wohl in vitro reproduziert werden, aber in einem kleineren Umfang als in vivo. Eine beträchtliche Menge von Se75 wird durch die Lungen während der ersten 30 Minuten nach Einspritzung ausgeatmet; dies hängt zusammen mit der Transmethylation von Selenit und der Bildung der flüchtigen Se(CH3)2 Verbindung. Dieser Vorgang vollzieht sich hauptsächlich innerhalb der Mikrosomen der Leber und könnte als Index der Leberfunktion angesehen werden, da experimentelle Veränderungen der Leberkapazität eine Veränderung der Lungenausscheidegeschwindigkeit von Dimethylselenid ergeben. Die Niere ist der wichtigst Ausscheidungsweg für Selenit. Nur wenig fäkale Ausscheidung ist zu beobachten während der ersten 24 Stunden nach der Einspritzung. Die Gallenausscheidung von Selenit ist auch weniger bedeutend als die Urinausscheidung. Das Isotop scheint nicht an die gewöhnlichen Gallensalze gebunden zu werden. Es bestht nur wenig Wiederausscheidung von Selenit durch den Verdauungskanal. In den subzellularen Teilen der Leber ist Selenit gleichmässig verteilt zwischen Kernen, Mitochondrien und Mikrosomen; der grösste Anteil verbleibt in den löslichen Leberverbindungen und wird schnell durch die Niere ausgeschieden; das lösliche Se75 in der Leber ist nicht an Proteine gebunden.