Produção Nacional
Produtos Naturais como Ponto de Partida para a Descoberta de Novas Substâncias bioativas: Candidatos a Fármacos com Ação Antiofídica, Anticâncer e Antiparasitária
2009; Brazilian Society of Chemistry; Volume: 1; Issue: 1 Linguagem: Português
10.5935/rvq.v1i1.21
ISSN1984-6835
Autores Tópico(s)Synthesis and Characterization of Heterocyclic Compounds
ResumoA experiencia do Laboratorio de Quimica Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como materia prima para a sintese de novos candidatos a farmacos com acao anticâncer, antiparasitaria e antiofidica e descrita de forma breve. Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles tres produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofidicos. Dois cumestanos (LQB-34, LQB-93) e um pterocarpano (LQB-100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referencia, sendo ativos in vitro (efeito anti-hemorragico e protecao muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno. O pterocarpano natural 4-hidroximaackiana (LQB-79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de celulas de leucemia, incluindo com o fenotipo MDR (resistencia a multiplos farmacos). O produto natural (LQB-79) foi o mais potente e biosseletivo. Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridizacao molecular da 4-hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerigenos e antiparasitarios. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB-79 em linhagens de celulas de leucemia, câncer de mama e pulmao, e frente ao Plasmodium falciparum e a Leishmania amazonensis em cultura. Uma entre estas substâncias, LQB-118, foi ativa em camundongos infectados (lesao cutânea na pata) por Leishmania amazonensis. DOI: 10.5935/1984-6835.20090008
Referência(s)