Produção Nacional
Efeito Estrutural e Dinâmico da Alteração do Padrão de Ligações Dissulfeto do Fator de Crescimento Vascular Endotelial
2011; Brazilian Society of Chemistry; Volume: 3; Issue: 1 Linguagem: Português
10.5935/rvq.v3i1.123
ISSN1984-6835
AutoresBruno A. C. Horta, Ricardo Bicca de Alencastro,
Tópico(s)Business Strategy and Innovation
ResumoO fator de crescimento vascular endotelial (VEGF: “vascular endothelial growth factor”) e um mediador chave do processo de angiogenese e esta relacionado a varios processos fisiologicos e patologicos. O VEGF e uma proteina dimerica que faz parte de uma superfamilia de proteinas que possuem em suas estruturas um conjunto de ligacoes dissulfeto denominado “no de cistina” (cystine knot). A presenca dessas ligacoes dissulfeto na estrutura do VEGF esta relacionada a sua atividade biologica, mas nao e responsavel pela sua estabilidade termodinâmica. O presente estudo, dedica-se a investigacao por simulacoes de dinâmica molecular dos efeitos de mutacoes de residuos de cisteina na estrutura e na dinâmica do VEGF. Modelos modificados ( i.e. mutantes) do VEGF sao gerados atraves da troca de certos residuos de cisteina por residuos de alanina ou serina de forma que ligacoes dissulfeto selecionadas sejam rompidas. Simulacoes de dinâmica molecular destes modelos sao conduzidas e os resultados sao entao comparados com aqueles da estrutura nativa (WT: wild type) e com as estruturas cristalograficas dos respectivos mutantes. As simulacoes indicam que a troca de residuos de cisteina por residuos de alanina ou serina provocam mudancas estruturais e dinâmicas localizadas, basicamente, afetam a alca-2, que esta localizada na regiao de ligacao ao receptor. DOI: 10.5935/1984-6835.20110005
Referência(s)