Produção Nacional
A influência da desnutrição proteíca sobre a produção DE GM-CSF E M-CSF por macrófagos peritoneiais
2015; Volume: 13; Issue: 1 Linguagem: Português
ISSN
2596-1306
AutoresDalila Cunha de Oliveira, Araceli Aparecida Hastreiter, Primavera Borelli, Ricardo Ambrósio Fock,
Tópico(s)Acute Myeloid Leukemia Research
ResumoIntroducao e objetivos: A hematopoese e o processo de formacao e desenvolvimento de celulas sanguineas. Esse processo esta sob o controle de diversas citocinas e fatores de crescimento. Dentre esses fatores destaca-se o fator estimulador de colonia de macrofagos (M-CSF) e o fator estimulador de colonias de granulocitos e macrofagos (GM-CSF) que sao importantes para o desenvolvimento e formacao de monocitos e macrofagos [1,2]. Os fatores M-CSF e GM-CSF fazem a mediacao da sobevivencia, diferenciacao, e modulacao funcional de varias populacoes de celulas sanguineas. Apesar de diferentes populacoes mieloides responderem a esses fatores, a linhagem celular de macrofagos e o alvo comum dos dois fatores [3,4]. M-CSF e detectavel na circulacao em estado basal, no entanto a producao de GM-CSF normalmente precisa de estimulo como, por exemplo, estimulos inflamatorios para ser facilmente mensuravel in vivo [4,5]. Num estado de desnutricao proteica a resposta imune e a hematopoese estao comprometidas. O comprometimento da producao de celulas sanguineas com reducao de celulas progenitoras hematopoeticas, hipoplasia e alteracoes estruturais medulares em animais desnutridos, o que em parte contribui para a leucopenia periferica e neutropenia, comprometendo tanto a resposta imune inata quanto a resposta imune adaptativa, comumente encontrada nos estados de desnutricao proteica foi demonstrado [6,7]. Sabendo que a desnutricao proteica pode prejudicar a resposta imune e a hematopoese, e considerando a importância do M-CSF e GM-CSF nos dois processos, o presente trabalho foi delineado para pesquisar a influencia da desnutricao proteica na producao de M-CSF e GMCSF. Materiais e metodos: Foram utilizados camundongos BALB/c machos com dois meses de idade. Os animais foram mantidos nas mesmas condicoes ambientais (ciclo 12 horas claro/escuro, Temperatura de 22-25oC e 55% de umidade) e separados aleatoriamente entre grupo controle e grupo desnutrido. Os animais do grupo desnutrido receberam racao hipoproteica (n=12), com uma dieta contendo 2% de proteina, enquanto os camundongos controle (n=12) foram alimentados com uma dieta contendo 12% de proteina por cerca de quatro semanas. As racoes continham 100 g/kg de sacarose, 80g/ kg de oleo de milho, 10g/kg de fibra, 2,5g/kg de bitartarato de colina, 1,5g/kg de L- metionina, 40 g/kg de mistura de minerais e 10 g/kg de mistura vitamina. A racao controle continha 120g/kg de caseina e 636g/kg de amido de milho e a racao hipoproteica continha 20 g/kg de caseina e 736g/kg de amido de milho. Com excecao do teor de proteinas, as duas dietas eram identicas e isocaloricas. Esse estudo foi aprovado pelo comite de etica da faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade de Sao Paulo. Foram avaliados o consumo de racao, a variacao de peso corporeo, a quantificacao de albumina e proteinas plasmaticas e o hemograma. As celulas da cavidade peritoneal foram coletadas, quantificadas e posteriormente foram utilizadas para a avaliacao da expressao de RNAm de M-CSF e GM-CSF por PCR. Celulas cultivadas in vitro na concentracao de 1x106 celulas/mL e estimuladas ou nao com TNF-α (10ng/mL) por 2 horas foram utilizadas para quantificacao da producao de M-CSF e GM-CSF no sobrenadante por ELISA. Resultados: Os animais desnutridos apresentaram anemia, leucopenia, reducao de celulas da cavidade peritoneal. A producao de M-CSF nao apresentou diferenca entre os grupos, no entanto celulas dos animais desnutridos apresentaram capacidade reduzida de producao de GM-CSF (TABELA1). Os resultados nao mostraram diferenca na expressao de RNAm do M-CSF, no entanto a expressao de GM-CSF estava reduzida nos animais do grupo desnutrido quando comparado com os respectivos controles (Figura 1A e 1B). A producao de M-CSF dos animais do grupo controle e desnutridos nao apresentaram diferencas na producao dessa citocina em celulas estimuladas ou nao com TNF-α (Figura 2A). Os resultados mostraram que os animais do grupo desnutrido quando estimulados ou nao com TNF-α, produzem menor quantidade de GM-CSF quando comparado com animais do grupo controle (Figura 2B). Conclusao: No presente trabalho, foi demonstrada a existencia de uma reducao na producao de GM-CSF e na expressao do RNAm de GM-CSF em animais desnutridos. Este padrao de producao de citocinas pode ser um dos aspectos que explicam a imunodeficiencia e alteracoes da hematopoese comumente encontradas em situacao de desnutricao proteica.
Referência(s)