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Protéger et sévir : p53, métabolisme et suppression tumorale

2015; EDP Sciences; Volume: 31; Issue: 10 Linguagem: Francês

10.1051/medsci/20153110013

1958-5381

Olivier Albagli,

Cancer Research and Treatments

Le gène p53 joue un rôle fondamental dans la suppression tumorale. Ce rôle est généralement expliqué par les trois réponses (le triumvirat)- arrêt transitoire du cycle cellulaire, sénescence ou apoptose - induites par p53 dans les cellules exposées à un stress génotoxique ou oncogénique. Cependant, des résultats récents indiquent que ce triumvirat n’est pas toujours nécessaire à la suppression tumorale. Ils suggèrent, en revanche, que la régulation du métabolisme énergétique par p53, plus précisément sa capacité à diminuer la glycolyse et à stimuler la phosphorylation oxydative, c’est-à-dire à inhiber l’effet Warburg, est un mécanisme important de la suppression tumorale. Une analyse de ces données suggère que les fonctions « conservatrices » de p53, en particulier l’inhibition de l’effet Warburg et l’activité anti-oxydante, mécanistiquement reliées et plutôt associées à une faible expression de p53, préviennent « quotidiennement » la transformation tumorale des cellules normales. Quand cette première barrière est franchie, les fonctions « destructrices » de p53, déclenchées par son expression plus élevée et conduisant à la sénescence ou à l’apoptose, permettent la suppression tumorale vis-à-vis des cellules partiellement ou complètement transformées.