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Le double visage des anticorps monoclonaux en oncologie

2013; EDP Sciences; Volume: 29; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1051/medsci/2013291014

1958-5381

Claire Deligne, Jean‐Luc Teillaud,

Immune Cell Function and Interaction

Les anticorps monoclonaux utilisés en oncologie exercent des effets antitumoraux directs qui aboutissent à la mort des cellules tumorales. Ceux-ci mettent en jeu un grand nombre de mécanismes, allant de l’induction d’une apoptose au recrutement de cellules effectrices de l’immunité innée. Cependant, ces anticorps sont également capables d’induire des effets à long terme contre les tumeurs. Ceux-ci sont fondés sur l’induction d’une immunité adaptative antitumorale où les lymphocytes T CD4+ et CD8+ jouent un rôle central. Divers modèles expérimentaux précliniques, renforcés par quelques observations cliniques, ont démontré ainsi que, loin d’être les acteurs d’une seule immunothérapie passive, les anticorps monoclonaux utilisés en oncologie sont de véritables molécules à effet vaccinal, et induisent une mémoire immunitaire qui pourrait être à l’origine des réponses cliniques à long terme parfois observées. Cette possibilité de renforcer l’immunosurveillance des tumeurs peut également bénéficier de l’utilisation, éventuellement conjointe, d’anticorps antagonistes bloquant des molécules comme CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) ou PD-1 (programmed cell death protein-1) qui jouent un rôle central dans l’inhibition des réponses immunes antitumorales. Enfin, ce nouveau concept d’anticorps inducteurs de réponses adaptatives antitumorales de type mémoire nous oblige à revoir l’articulation temporelle entre traitement par anticorps, chimiothérapie, radiothérapie et utilisation d’immunomodulateurs de la réponse immune.