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Voies moléculaires dans le cancer du rein : de la biologie aux traitements de demain

2010; Elsevier BV; Volume: 97; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1684/bdc.2010.1066

1769-6917

Julien Edeline, Cécile Vigneau, J.-J. Patard, N. Rioux-Leclercq,

Cancer Genomics and Diagnostics

Le carcinome à cellules rénales, et notamment sa forme la plus fréquente, le carcinome à cellules claires, a vu son traitement médical récemment bouleversé par l'arrivée des thérapies ciblées. Le développement de ces molécules ciblées a été rendu possible par la meilleure connaissance des mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse de ces tumeurs. Nous présentons dans cet article les voies moléculaires ayant permis l'émergence des thérapies ciblées dans le carcinome rénal à cellules claires : les voies VHL/HIF/VEGF et PI3K/AkT/mTOR. Nous présentons également succinctement la voie de l'EGFR, ainsi que les mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse des autres types histologiques. Les mécanismes d'action des thérapies ciblées seront ensuite développés, ainsi que l'apport potentiel futur de la biologie dans la meilleure utilisation de ces traitements, notamment par la définition de facteurs pronostiques et prédictifs de réponse. The medical treatment of renal-cell carcinoma, and of its most frequent subtype, clear cell renal-cell carcinoma, has recently been drastically changed by the emergence of targeted therapies. The development of these drugs has been made possible by more precise knowledge of molecular mechanisms involved in the carcinogenesis of these tumors. We present in this article the molecular pathways linked to targeted therapies for clear cell renal-cell carcinoma: VHL/HIF/VEHF and PI3K/AkT/mTOR pathways. We also describe succinctly the EGFR pathways, and the molecular mechanisms involved in other histological subtypes. Then, we briefly describe how these targeted therapies work. We finally discuss how biology could improve the use of these therapies, by developing new prognostic factors, and predictive factors of response to treatment.