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Chloramphenicol‐Wirkungen auf Enzymsysteme innerhalb des Arzneimittelabbaus

1977; Wiley; Volume: 24; Issue: 9 Linguagem: Alemão

10.1111/j.1439-0442.1977.tb01749.x

0177-0543

H.‐J. Hapke, J. Abel, H. Ghosch, S. Tachampa, Samar Samir Youssef,

Amino Acid Enzymes and Metabolism

Zusammenfassung Das Breitband‐Antibiotikum Chloramphenicol hemmt zahlreiche Enzyme, die für den Arzneimittel‐ und Schadstoff‐Abbau im Organismus eine Bedeutung haben. Dadurch beeinflußt Chloramphenicol die Wirkungsstärke und Wirkungsdauer mancher Fremdstoffe, möglicherweise auch körpereigener Stoffe. Besondere praktische Bedeutung hat die Hemmung der N‐Demethylase, der Glukose‐6‐phosphat‐dehydrogenase und der Carboxylesterase in der Leber. Die Dauer der Narkose, soweit diese durch enzymatischen Abbau beendet wird, wird durch Chloramphenicol erheblich verlängert. Es handelt sich hierbei um eine echte Narkose‐Potenzierung, da Chloramphenicol allein nicht narkotisch wirkt. Der Abbau von Lokalanästhetika wird durch Chloramphenicol verzögert. Andererseits wird die Toxizität des Insektizids Parathion (E 605) durch Chloramphenicol vermindert, da nun die enzymatische Bildung des wirksameren Paraoxon gehemmt wird. Bei der klinischen Anwendung von Chloramphenicol müssen diese Wechselwirkungen von Chloramphenicol mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden. Summary Actions of chloramphenicol on enzyme systems drug degradation The wide spectrum antibiotic chloramphenicol inhibits numerous enzymes which are important for the breakdown of medicaments and of toxic substances. Chloramphenicol thus influences the intensity and the duration of action of many foreign substances and possibly also endogenous substances. Of special importance is the inhibition of N‐demethylase, glucose‐6‐phosphate‐dehydrogenase and carboxylesterase in liver. Chloramphenicol prolongs considerably the duration of narcosis since this is terminated by enzymatic breakdown. This represents a true narcosis‐potentiation since chloramphenicol itself has no narcotic effect. Breakdown of local anaesthetics is slowed down by chloramphenicol. On the other hand the toxicity of the insecticide parathion (E 605) is reduced by chloramphenicol because the enzymatic formation of the more effective Paraoxon is inhibited. In the clinical use of chloramphenicol these effects of the antibiotic on other drugs and therapeutic agents must be taken into account. Résumé Actions du chloramphénicol sur des systèmes enzymatiques lors de la dégradation du médicament L'antibiotique à large spectre chloramphénicol inhibe une quantité d'enzymes qui jouent un rôle dans la dégradation du médicament et de la substance toxique. Le chloramphénicol influence de cette manière l'intensité et la durée d'action de nombreux corps étrangers ainsi que des substances propres à l'organisme probablement. L'inhibition de la N‐déméthylase, de la glucose‐6‐phosphate‐deshydrogénase et de la carboxylestérase dans le foie a une signification pratique particulière. Le chloramphénicol prolonge nettement la durée de la narcose pour autant que celle‐ci se termine par une dégradation enzymatique. Il s'agit donc ici d'une véritable potentialisation de la narcose étant donné que le chloramphénicol seul n'est pas un narcotique. La dégradation des anesthésiques locaux est troublée par le chloramphénicol. La toxicité de l'insecticide Ponathion (E 605) est par contre diminuée par le chloramphénicol étant donné que la formation enzymatique du Paraoxon plus actif est inhibée. Ces actions variables du chloramphénicol avec d'autres médicaments devraient être prises en considération lors de son utilisation clinique. Resumen Acciones del cloramfenicol sobre los sistemas enzimáticos dentro del desdoblamiento del medicamento El cloramfenicol, antibiótico de espectro amplio, inhibe numerosas enzimas, que juegan cierto papel importante en el desdoblamiento de medicamentos y productos tóxicos en el organismo. Con ello, el cloramfenicol influye sobre la intensidad y duración de la acción de varias substancias extrañas, aunque posiblemente también de substancias del organismo propio. Importancia práctica especial la tienen las inhibiciones de la demetilasa‐N, glucosa‐6‐fosfato‐dehidrogenasa y carboxilesterasa en el hígado. La duración de la narcosis, en cuanto que la misma finaliza mediante desdoblamiento enzimático, es prolongada de manera considerable por cloramfenicol. Se trata aquí de un potenciamiento verdadero de la narcosis, puesto que cloramfenicol solo no actúa como narcótico. El desdoblamiento de los anestésicos locales es diferido por cloramfenicol. Por otra parte, se disminuye con cloramfenicol la toxicidad del insecticida paratión (E 605), ya que se inhibe ahora la formación enzimática del paraoxón más activo. En la aplicación clínica de cloramfenicol se deben considerar estas acciones recíprocas con otros fármacos.