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Determination of the acetylator phenotype from the ratio of the urinary excretion of acetylisoniazid to acid-labile isoniazid: a study in finnish lapland

1973; Churchill Livingstone; Volume: 54; Issue: 3 Linguagem: Inglês

10.1016/0041-3879(73)90025-1

1878-6006

G.A. Ellard, Patricia T. Gammon, H Tiitinen,

Pesticide Exposure and Toxicity

The concentrations of isoniazid, acid-labile isoniazid, acetylisoniazid, isonicotinic acid and isonicotinylglycine were determined in the serum at 30, 60 and 90 min, and in the urine 0–3 hours after intravenous dosage with 5 mg/kg isoniazid in 16 Saame Lapps and 5 Nellim Skolts from Finnish Lapland. Eleven of the 15 unrelated Lapps studied were rapid inactivators of isoniazid. The subjects were most efficiently classified by determining the ratios of acetylisoniazid isoniazid in the serum or of acetylisoniazid to acid-labile isoniazid in the urine. Both methods indicated that 2 of the rapid inactivators could have been homozygous rapid inactivators. It is suggested that a highly efficient and simple method of determining the acetylator phenotype is to measure the ratio of acetylisoniazid to acid-labile isoniazid in urine collected 0–3 hours after an intravenous dose of isoniazid. Les concentrations d'isoniazide, d'isoniazide acido-labile, d'isoniazide acetyle et d'isonicotinylglycine ont été déterminées dans le serum A 30, 60 et 90 mn, et dans l'urine entre 0 et 3 heures apres une injection intraveineuse de 5 mg/kg d'isoniazide chez 16 lapons Saame et 5 Skolts Nellim de laponie finlandaise. Onze des 25 lapons sans lien de parenté étaient des inactivateurs rapides de l'isoniazide. Les sujets ont été classes avec le plus d'efflcacité par la determination des rapports de l'isoniazide acetyle A l'isoniazide dans le serum ou de l'isoniazide acetyle A l'isoniazide acido-labile dans l'urine. Les deux méthodes indiquaient que 2 des inactivateurs rapides pourraient avoir été des inactivateurs rapides homozygotes. Il est suggŕé que la mesure du rapport de l'isoniazide acetyle sur l'isoniazide acido-labile dans les urines collectées entre 0 et 3 heures apres une injection intra-veineuse d'isoniazide est une méthode simple et hautement efficace pour determiner le phenotype acétylateur. Se determinaron las concentraciones de isoniazida, isoniazida acido-label, acetilisoniazida, ácido isonicotinico y isonicotinilglicina en el suero, despues de 30, 60 y 90 minutos, y en la orina, 0–3 horas, despues de una inyección intravenosa de 5 mg/Kg de isoniazida en 16 Saame lapones y en 5 Nellin Skolts de Laponia finlandesa. Once de los 15 lapones eran inactivadores rapidos de la isoniazida. La clasifìcación mas eficiente de los individuos fue la hecha en base a la relacion acetilisoniazida/isoniazida en el suero o bien acetilisoniazida/isoniazida acido-labil en la orina. Ambos métodos indicaron que 2 de los inactivadores rapidos podrian ser inactivadores rapidos homozigotas. Se sugiere que un método simple y muy eficiente para determinar el fenotipo acetilador es medir la relacion entre acetilisoniazida y isoniazida ácido-lábil en la orina recogida 0–3 horas despues de una inyección intravenosa de isoniazida. Die Konzentrationen von Isoniazid, saurelabilem Isoniazid, Azetylisoniazid, Isonikotinsäure und Isonikotinylglycin wurden im Serum nach 30, 60 and 90 Minuten bestimmt, im Urin 0–3 Stunden nach intravenoser Gabe von 5 mg/kg Isoniazid, and zwar bei 16 Saamen-Lappen and 5 Nellin Skolts aus dem finnischen Lappland. Elf der 15 untersuchten, miteinander nicht verwandten Lappen waren schnelle Inaktivierer von Isoniazid. Die Klassifizierung war am sichersten and besten, wenn im Serum das Verhaltnis von Azetylisoniazid zu Isoniazid and im Urin von Azetylisoniazid zu saurelabilem Isonazid ermittelt wurde. Mit beiden Methoden konnte wahrscheinlich gemacht werden, daβ bei zwei der schnellen Inaktivierer Homozygotie vorliegt. Es wird vorgeschlagen, zur Erfassung des Azetylierungs-Phänotyps das ebenso effektive wie einfache Verfahren anzuwenden, im Urin, der innerhalb von 0–3 Stunden nach intravenöser Isoniazidgabe gesammelt wird, das Verhaltnis von Azetylisoniazid zu säurelabilem Isoniazid zu bestimmen.