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Regulatory T cells in induced sputum of asthmatic children: association with inflammatory cytokines

2010; Springer Science+Business Media; Volume: 5; Issue: 1 Linguagem: Italiano

10.1186/2049-6958-5-1-22

2049-6958

A. Hamzaoui, Jamel Ammar, Kamel Hamzaoui,

IL-33, ST2, and ILC Pathways

CD4+CD25+ regulatory T (Treg) cells play an essential role in maintaining immune homeostasis. In this study, we investigated whether the induced sputum (IS) pool and the function of CD4+CD25+ Treg cells are altered in asthma pediatric patients. Treg activity was studied in the IS of 40 asthmatic children. CD3+ cells were analyzed for the expression of FoxP3 mRNA by real time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). IS cells from asthmatics and controls were stained for Treg markers and analyzed by flow cytometry. We also studied the ability of Treg cells to differentiate monocytes toward alternatively activated macrophages (AAM), and to suppress proinflammatory cytokines. (i) Mild and moderate asthmatics had significantly decreased expression of FoxP3/β-actin mRNA and decreased proportions of CD4+CD25highFoxP3+ cells compared to healthy children; (ii) patients with moderate asthma had even lower proportions of FoxP3 expression compared to mild asthmatic patients; (iii) monocytes cultured with Treg cells displayed typical features of AAM, including up-regulated expression of CD206 (macrophage mannose receptor) and CD163 (hemoglobin scavenger receptor), and an increased production of chemokine ligand 18 (CCL18). In addition, Treg cells from asthmatics have a reduced capacity to suppress LPS-proinflammatory cytokine production from monocytes/macrophages (IL-1, IL-6 and TNF-α). Asthma pediatric patients display a decreased bronchial Treg population. The impaired bronchial Treg activity is associated with disease severity. Le cellule T regolatorie (Treg) CD4+CD25+ svolgono un ruolo fondamentale nel mantenere l'omeostasi dell'immunità. In questo studio si è ricercato se la quantità e la funzione dellecellule Treg CD4+CD25+ risultino alterate nello sputo indotto (IS) di pazienti asmatici in età pediatrica L'attività dei Treg è stata studiata prendendo in esame l'IS di 40 bambini asmatici. Le cellule CD3+ sono state analizzate per l'espressione di FoxP3 mRNA attraverso la retro trascrizionedella reazione a catena della polimerasi (RT–PCR) in tempo reale. Le cellule dell'IS di asmatici e soggetti di controllo sono state colorate specificamente per i Treg marker e analizzatecon la citometria a flusso. Si è studiata altresì la capacità delle cellule Treg di differenziare i monociti in macrofagi alternativamente attivati (AAM), e di sopprimere citochine proinfiammatorie Risultati principali ottenuti: (i) Pazienti affetti da asma lieve e moderato mostravano una considerevole riduzione dell'espressione di FoxP3/β-actin mRNA e una ridotta proporzionedi cellule CD4+CD25highFoxP3+ in confronto a bambini sani; (ii) Pazienti affetti da asma moderato presentavano proporzioni ancora più basse di espressione di FoxP3 rispetto ai pazienti con asma lieve; (iii) Monociti coltivati con le cellule Treg hanno mostrato i tratti caratteristici di AAM, comprese leespressioni up-regolate di CD206 (recettore macrofagico per ilmannosio) e CD163 (recettore "scavenger" per l'emoglobina), e un aumento della produzione di ligando 18 delle chemochine(CCL18) Inoltre i Treg degli asmatici evidenziano una ridotta capacità di sopprimere la produzione delle citochine LPS-proinfiammatorie da monociti/macrofagi (IL-1, IL-6 e TNF-α) I pazienti pediatrici con asma presentano undecremento della popolazione bronchiale di Treg. La compromissione dell'attività bronchiale dei Treg è proporzionale al livello di gravità della malattia