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Inositolphosphoglycan Mediators Structurally Related to Glycosyl Phosphatidylinositol Anchors: Synthesis, Structure and Biological Activity

2000; Wiley; Volume: 6; Issue: 19 Linguagem: Espanhol

10.1002/1521-3765(20001002)6

1521-3765

Manuel Martín‐Lomas, Noureddine Khiar, Salud Garcı́a, Jean-Luc Koessler, Pedro M. Nieto, Thomas W. Rademacher,

Natural Antidiabetic Agents Studies

The preparation of the pseudopentasaccharide 1 a, an inositolphosphoglycan (IPG) that contains the conserved linear structure of glycosyl phosphatidylinositol anchors (GPI anchors), was carried out by using a highly convergent 2+3-block synthesis approach which involves imidate and sulfoxide glycosylation reactions. The preferred solution conformation of this structure was determined by using NMR spectroscopy and molecular dynamics simulations prior to carrying out quantitative structure–activity relationship studies in connection with the insulin signalling process. The ability of 1 a to stimulate lipogenesis in rat adipocites as well as to inhibit cAMP dependent protein kinase and to activate pyruvate dehydrogenase phosphatase was investigated. Compound 1 a did not show any significant activity, which may be taken as a strong indication that the GPI anchors are not the precursors of the IPG mediators. Se ha llevado a cabo la síntesis del pseudopentasacárido 1 a—un inositolfosfoglicano (IPG) que contiene la estructura lineal de los glicosil fosfatidilinositoles de anclaje (GPI anchors)—siguiendo un esquema sintético [2+3] altamente convergente que implica reacciones de glicosilación por el método del imidato y por el método del sulfóxido. Se ha determinado también la conformación preferida de esta molécula en solución utilizando métodos de dinámica molecular y espectroscopía de RMN como un paso necesario para futuros estudios de relación estructura-actividad en conexión con el proceso de señalización de la insulina. Por último, se ha estudiado la capacidad del compuesto 1 a para estimular la lipogénesis en adipocitos de rata, inhibir la quinasa dependiente de AMP cíclico y activar la fosfatasa de la piruvato deshidrogenasa. El compuesto 1 a no muestra ninguna actividad significativa en estos sistemas lo que indica que los GPI de anclaje no son los precursores de los segundos menajeros de tipo IPG. Supporting information for this article is available on the WWW under http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2111/2000/f2303_s.pdf or from the author. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.