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Comparaison de deux schémas d'administration (continu ou discontinu) d'un antibiotique temps-dépendant : la Tazocilline

2001; Elsevier BV; Volume: 49; Issue: 7 Linguagem: Francês

10.1016/s0369-8114(01)00210-3

1768-3114

S. Pédeboscq, B Dubau, Soriana Frappier, Vicent Hernández, D Veyssières, S Winnock, J.-P. Pometan,

Pneumonia and Respiratory Infections

Un paramètre prédictif important de l'efficacité thérapeutique d'une β-lactamine (antibiotique temps-dépendant) est la durée pendant laquelle la concentration sérique de cet antibiotique est supérieure aux CMI des germes suspectés. Nous nous sommes donc proposés de comparer le schéma d'administration discontinu couramment admis de Tazocilline (trois injections de 4 g toutes les 8 h) à un schéma d'administration continu sur 24 h de la même dose, en évaluant ces durées. Les patients, provenant d'un service de réanimation digestive, sont randomisés selon deux bras : administration continue ou discontinue. Seize prélèvements sont effectués sur une période de 40 h. Après une extraction liquide-liquide, les dosages de pipéracilline et de tazobactam sont effectués par HPLC à l'aide d'une colonne à phase inversée C18, la détection étant effectuée par spectrophotométrie UV. Nous avons ensuite évalué le temps T > CMI (en pourcentage du temps total) pendant lequel les concentrations de pipéracilline se situent au dessus des CMI de Pseudomonas aeruginosa (16 μg/mL) ainsi que de la grande majorité des entérobactéries (8 μg/mL). Pour le bras discontinu ces temps sont de 62 % (c > CMIPseudomonas) et 74 % (c > CMIentérobactéries) et pour le bras continu 99 % (c > CMIPseudomonas) et 100 % (c > CMIentérobactéries). Pour le tazobactam, nous obtenons des concentrations sériques faibles voire indécelables entre chaque injection pour le bras discontinu. Cela ne se produit pas au sein du bras continu pour lequel les concentrations restent stables et plus élevées. En conclusion il existe pour le bras discontinu de longues périodes succédant à chaque injection pendant lesquelles les concentrations sériques de pipéracilline se situent en dessous des CMI de la plupart des BGN ; pendant ces mêmes périodes les concentrations sériques de tazobactam sont très faibles et ne permettent pas d'inhiber les β-lactamases de ces mêmes germes. Ces périodes n'existent pas en ce qui concerne le bras continu. A predictive parameter of β-lactamines therapeutic efficacy is the time (T > MIC) while antibiotic seric concentrations are above the MIC of suspected bacteriological agents. This led us to carry out a randomised open study to compare the usually used intermittent administration of Tazocilline (three injections of 4 g/0.5 g a day) and continuous perfusion of 12 g/1.5 g a day by calculating these T > MIC. Patients from digestive reanimation department were randomised within two arms: continuous or intermittent administration. Sixteen taking of blood were executed over a forty hour period. After liquid/liquid extraction, piperacillin and tazobactam seric concentrations were determined by HPLC with a reversed phase column (C18) and a UV spectrophotometry detection. Then, from the time-concentration curves we have evaluate the T > MIC for an enterobacteria (MIC = 8 μg/mL) and for Pseudomonas (MIC = 16 μg/mL). Concerning intermittent administration T > MIC were 74% (c > MICenterobacteria) and 62% (c > MICPseudomonas). These percentages in the continuous arm were 100% (c > MICenterobacteria) and 99% (c > MICPseudomonas). Tazobactam concentrations were low and even undetectable between each injection in the intermittent administration arm. This were not find within the continuous administration arm. In conclusion, for the intermittent administration, we observed some long periods occurring before each injection while antibiotic concentrations were under the MIC of most bacteria. During these same periods tazobactam concentrations were under the efficacy threshold. These periods were not observed within the continuous administration arm.