Portal de Periódicos da CAPES

Neo-nuclear androgen receptor in rat ventral prostate

1971; Elsevier BV; Volume: 53; Issue: 6-7 Linguagem: Francês

10.1016/s0300-9084(71)80122-0

1638-6183

Ingrid Jung, Étienne-Émile Baulieu,

Mass Spectrometry Techniques and Applications

In vitro «reconstitutive cell free experiments, where the cytosol and the nuclear fractions of rat ventral prostate homogenate were incubated together, have been performed. Androstanolone, an active metabolite formed in the prostate from testosterone, is specific for provoking a «neo-nuclear receptor which can be observed in «empty nuclei (after 4–5 days of castration) after incubation with the partially purified «8–10 S cytosol receptor-steroid complex. Testosterone cannot replace the metabolite, and the cytosol receptor does not attach to the nuclear «acceptor in absence of the steroid. An isotopic dilution experiment, indicating that it is androstanolone bound to the cytosol receptor which becomes neo-nuclear, favors the concept that the neo-nuclear receptor originates from the cytosol receptor. The results change the views according to which the nuclear localization of the 5α-reduction of testosterone into androstanolone would be critical for hormone action; they indicate that the formation of androstanolone is a decisive contribution to the formation of the neo-nuclear receptor which, in turn, may be an obligatory step in androgen action in rat ventral prostate. Les expériences ont consisté à incuber ensemble les fractions cytosoluble et nucléaire de l'homogénat de lobes ventraux de prostates de Rat. L'androstanolone, métabolite actif qui se forme dans la prostate à partir de la testostérone, provoque spécifiquement l'apparition d'un récepteur « néo-nucléaire , ce que l'on peut observer après incubation de noyaux « vides(obtenus de rats castrés depuis 4–5 jours) avec le complexe partiellement purifié de récepteur 8–10 S cytosoluble et de stéroïde. La testostérone ne peut pas remplacer son métabolite, et le récepteur cytosoluble ne s'attache pas à l'« accepteuren l'absence de stéroïde. Par une expérience de dilution isotopique on a pu démontrer que c'est l'androstanolone lié au récepteur cytosoluble qui devient néo-nucléaire, et ceci plaide en faveur de la filiation du récepteur néo-nucléaire à partir du récepteur cytosoluble. Ces résultats ne sont pas en faveur de la théorie qui fait de la localisation nucléaire de la réduction en 5 α de la testostérone en androstanolone un élément critique dans le mécanisme d'action hormonale ; ils indiquent que la formation de l'androstanolone est décisive pour contribuer à la formation du récepteur néo-nucléaire qui, à son tour, pourrait être une étape nécessaire au cours des effets androgènes dans la prostate ventrale chez le rat. Die vorliegende Arbeit beschreibt Versuche, worin die zytoplasmischen-und Nukleusfraktionen von Homogenaten der Rattenbauchprostata zusammen inkubiert werden. Das Androstanolon, der in der Prostata gebildete aktive Metabolit des Testosterons, hat die spezifische Eigenschaft einen « neo-nuklearen Receptor darzustellen und zwar nach Inkubation von « leerenKernen (von Ratten, die 4–5 Tage vorher kastriert wurden) mit dem partiell angereicherten löslichen zytoplasmischen 8-10S-Komplex und dem Steroid. Das Testosteron kann seinen Metabolit nicht ersetzen, und der zytoplasmische Receptor lagert sich nicht ohne Steroid an die Kernelemente an. Ein Isotopenverdünnungsversuch, indem gezeigt wird dass das an den zytoplasmischen Receptor gebundene Androstanolon neo-nuklear wird, spricht für eine Herkunft des neo-nuklearen Receptors von dem zytoplasmischen Receptor. Diese Ergebnisse sprechen nicht mit der Theorie überein wonach die 5 α-Reduktion des Testosterons in Androstanolon im Nukleus stattfindet und somit sind sie ein interessanter Beitrag zum Wirkungsmechanismus der Hormone. Sie zeigen, dass die Bildung von Androstanolon eine entscheidende Rolle bei der Formation des neo-nuklearen Rezeptors spielt, welcher seinerseits im Laufe der Androgeneffekte in der Bauchprostata der Ratte eine wichtige Etappe darstellen könnte.