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¿Es el tipo de interferón pegilado importante en la respuesta al tratamiento de la hepatitis crónica C?

2008; Elsevier BV; Volume: 26; Issue: 3 Linguagem: Espanhol

10.1157/13116747

1695-4114

Marı́a Buti,

Liver Disease Diagnosis and Treatment

plia discusion sobre si la eficacia cada uno de ellos podria ser diferente. Ambos interferones pegilados son interferones alfa, pero estan unidos a moleculas de polietilenglicol de distintos tamano y configuracion. El interferon pegilado alfa-2a esta unido a una molecula de PEG ramificada de 40 kDa de peso molecular, mientras que el interferon pegilado alfa-2b, lo esta a una molecula lineal de 12 kDa. Esta diferente estructura justifica las diferencias farmacocineticas que existen entre ellos. El interferon pegilado alfa-2a, debido al mayor tamano de su molecula, tiene una semivida mas larga y menor accion antiviral, mientras que el alfa-2b tiene una semivida mas corta y mayor accion antiviral en humanos. Sin embargo, hoy se sabe que la accion del interferon no depende de su tamano, sino de su union a un receptor especifico de la membrana, el receptor tipo I del interferon. Al unirse el interferon a la porcion extracelular del receptor, se desencadena en el citoplasma una activacion de cinasas especificas (TYK-2 y JAK-1) y de las vias de transduccion (STAT 1 y 2), que terminan con la trascripcion de varios genes que participan en la sintesis de proteinas responsables de la respuesta celular antiviral. Tambien el interferon induce la produccion de distintas citocinas que participan en la respuesta antivirica y potencia la respuesta inmune celular especifica contra las celulas infectadas por el virus. Existen diversos estudios clinicos que comparan ambos interferones en pacientes con hepatitis cronica C similares al publicado por Marquez-Peiro et al5, incluso algunos metaanalisis6-12. La mayoria de estos estudios son analisis retrospectivos, no aleatorizados e incluyen un numero relativamente bajo de pacientes con hepatitis cronica C infectados por distintos genotipos y no tratados previamente. Ademas de ser heterogeneos en cuanto a las caracteristicas demograficas, la mayoria de ellos estan publicados en forma de resumenes y muy pocos ofrecen datos de respuesta virologica persistente. En el momento actual solo existen dos estudios aleatorizados: uno en pacientes infectados por genotipo 1 publicado en Journal of Hepatology por Silva et al8 que incluye 36 enfermos aleatorizados que recibieron interferon pegilado alfa-2a o alfa-2b durante 8 semanas y cuyos resultados a final de este periodo ofrecen una mejor respuesta para el interferon pegilado alfa-2b con una respuesta virologica del 72% frente al 44%; y el estudio publicado por Di Bisceglie et al9, tambien aleatorizado, que incluye 380 pacientes infectados por genotipo 1 y alta carga viral y solo ofrece resultados a 12 semanas. Este estudio muestra tasas similares de respuesta a las 12 semanas (66% frente a 63%) con ambos interferones pegilados. Tambien existen estudios, algunos de ellos realizados en Espana, con datos de respuesta virologica sostenida (RVS) que muestran una cierta superioridad del interferon pegilado alfa-2b frente al alfa-2a. Sin embargo, Desde hace unos anos, el tratamiento de la hepatitis cronica C esta perfectamente establecido y se basa en la combinacion de interferon pegilado y ribavirina. Los resultados de los dos grandes estudios de registro para la aprobacion de ambos interferones pegilados combinados con ribavirina demostraron que las tasas de respuesta virologica persistente eran superiores a los observados con interferon administrado tres veces por semana1,2. Desde la publicacion de estos articulos, los esfuerzos en el tratamiento de la hepatitis cronica C han ido dirigidos a intentar mejorar los resultados ajustando las dosis de ambos farmacos y/o la duracion del tratamiento, dependiendo de los factores predictivos de respuesta. Existen tres tipos de factores predictivos de respuesta, los relacionados con el virus de la hepatitis C (VHC), los relacionados con el huesped y los relacionados con el tratamiento. De todos ellos, solo los dos ultimos pueden modificarse. El factor predictivo de respuesta mas importante es el genotipo del VHC. La respuesta al tratamiento es menor en los pacientes infectados por genotipo 1 que en los infectados por genotipo 2 y 3. Con relacion a los factores relacionados con el huesped, se ha observado que la edad, el origen etnico, el peso corporal y el grado de lesion histologica se relacionan con las posibilidades de obtener una respuesta virologica. Los pacientes de mayor edad, los de origen afroamericano, los pacientes con cirrosis hepatica y aquellos con obesidad o sindrome metabolico presentan menores posibilidades de conseguir una respuesta virologica persistente3,4. En cuanto al tratamiento, el factor mas importante relacionado con la respuesta es la rapida eliminacion del VHC durante el tratamiento. Se ha observado que su eliminacion rapida durante las primeras cuatro semanas del tratamiento se asocia a una tasa mas elevada de respuesta persistente, mientras que aquellos pacientes que no presentan una caida de mas de dos logaritmos en los valores de ARN del VHC durante las 12 primeras semanas de tratamiento, tienen nulas o muy escasas posibilidades de conseguir una respuesta. La existencia de dos tipos de interferon pegilado, el interferon pegilado alfa-2a y el alfa-2b, ha creado una am-