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Biochemotherapy with immunomodulating pineal hormones other than melatonin: 5-methoxytryptamine as a new oncostatic pineal agent

2007; Elsevier BV; Volume: 55; Issue: 3-4 Linguagem: Francês

10.1016/j.patbio.2006.12.008

1768-3114

Paolo Lissoni,

Photoreceptor and optogenetics research

Several experiments have demonstrated that pineal gland plays a physiological anticancer role. Melatonin (MLT), its most investigated hormone, is a natural anticancer agent. However, MLT would not be the only endocrine molecule responsible for the anticancer property of the pineal gland. In fact, another pineal indole hormone, the 5-methoxytryptamine (5-MTT), has appeared to exert in vitro an antitumour activity superior to that of MLT itself. Previous studies have already shown the therapeutic anticancer action of MLT in association with chemotherapy also in human neoplasms. This study was performed to evaluate the influence of 5-MTT at physiological doses (1 mg/day orally during light phase) on the efficacy of chemotherapy with cisplatin plus etoposide in advanced non-small cell lung cancer patients with respect to that obtained in patients treated by chemotherapy alone or chemotherapy plus pharmacological doses of MLT (20 mg/day orally during the dark phase of the day). The study included 100 patients, who were randomised to receive chemotherapy alone or in association with MLT or 5-MTT. The overall response rate achieved in both patients concomitantly treated with MLT or 5-MTT was significantly higher with respect to that obtained in patients treated with chemotherapy alone. Moreover, both MLT and 5-MTT significantly reduced some chemotherapy-related toxicities, namely thrombocytopenia and neurotoxicity. This preliminary study shows that less known pineal hormone 5-MTT may exert at low doses the same anticancer therapeutic effect in association with chemotherapy, which may be obtained by pharmacological doses of the most investigated pineal hormone MLT. Plusieurs recherches expérimentales ont montré que la glande pinéale joue un rôle physiologique contre le cancer. La mélatonine (MLT), son hormone la plus étudiée, est un agent antitumoral naturel. Toutefois, la MLT ne semble pas être la seule molécule secrétée par la glande pinéale qui soit dotée de propriétés anticancéreuses : en fait, celle-ci produit une autre hormone indole, la 5-méthoxytryptamine (5-MTT), qui a démontré in vitro une activité antitumorale supérieure à celle de la MLT elle-même. Des études antérieures ont déjà montré l'action thérapeutique contre le cancer de la MLT en association avec la chimiothérapie chez l'homme. Cette étude était réalisée pour évaluer l'influence de la 5-MTT à des doses physiologiques (1 mg/jour per os pendant la phase diurne) sur l'efficacité d'une chimiothérapie à base de cisplatine et d'étoposide sur des cancers bronchiques avancés non à petites cellules, en comparaison d'une chimiothérapie seule ou d'une chimiothérapie plus des doses pharmacologiques de MLT (20 mg/jour per os pendant la nuit). Cent patients ont été inclus dans l'essai et randomisés entre un bras avec chimiothérapie seule, un bras où elle était associée à la MLT et un dernier en association à la 5-MTT. Le taux global de réponse obtenu chez les patients traités concomitamment avec de la MLT ou de la 5-MTT était significativement plus élevé que chez les patients traités avec chimiothérapie seule. De plus, pour chacune des hormones, MLT et 5-MTT, a été observée une diminution significative de certaines toxicités chimiodépendantes, en particulier les thrombocytopénies et les neurotoxicités. Cette étude préliminaire montre que cette hormone pinéale moins connue qu'est la 5-MTT, en association avec la chimiothérapie, semble exercer à des doses réduites le même effet thérapeutique contre le cancer que celui obtenu à des doses pharmacologiques de la plus étudiée des hormones pinéales, la MLT.