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Observations on the reduction of the renal elimination of orate in man caused by the administration of pyrazinamide

1976; Churchill Livingstone; Volume: 57; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1016/0041-3879(76)90046-5

1878-6006

G.A. Ellard,

Drug Transport and Resistance Mechanisms

The urinary excretion of pyrazinamide, pyrazinoic acid, 5-hydroxypyrazinoic acid and uric acid were determined in a healthy subject after giving single or multiple doses of pyrazinamide or its metabolite pyrazinoic acid. The results obtained demonstrated that 5-hydroxypyrazinoic acid is a major metabolite of pyrazinoic acid in man and supported previous evidence indicating that the retention of uric acid caused by the administration of pyrazinamide is mediated by pyrazinoic acid. After giving 3 g pyrazinamide the urinary excretion of uric acid was maximally suppressed for 24 hours and partially reduced for a further 24 hours. Prolonged exposure to pyrazinoic acid resulted in a net reduction in the urinary excretion of uric acid. The findings suggested that the degree of uric acid retention in patients treated with pyrazinamide-contain ing regimens could be reduced by giving pyrazinamide intermittently. On a étudié l'excrétion urinaire de pyrazinamide, d'acide pyrazinoïque, d'acide 5 hydroxypyrazinoïque et d'acide urique chez un sujet sain après la prise d'une dose unique ou de doses multiples de pyrazinamide ou de son métabolite, l'acide pyrazinoïque. Les résultats ont montré que l'acide 5 hydroxypyrazinoïque est un métabolite majeur de l'acide pyrazinoïque chez l'homme ; ils ont renforcé les résultats antérieures tendant à prouver que la rétention d'acide urique provoquée par l'administration de pyrazinamide dépendait de l'acide pyrazinoïque. Après ingestion de 3 g de pyrazinamide, l'excrétion urinaire d'acide urique a été très considérablement supprimée pendant 24 heures et partiellement réduite pendant les 24 heures suivantes. L'exposition prolongée de l'organisme à I'acide pyrazinoïque s'est soldée par une réduction de la quantité totale d'acide urique excrétée. Les résultats laissent à penser que le degré de rétention de l'acide urique chez les malades traités par des régimes contenant du pyrazinamide pourrait être abaissé si cette drogue était prise de façon intermittente. Se determinaron la excreción urinaria de pirazinamida, ácido pirazinoico, ácido 5-hidroxipirazinoico y ácido úrico en personas sanas que recibieron una doses única o múltiple de pirazinamida o de su metabolito, el ácido pirazinoico. Los resultados obtenidos demostraron que el ácido 5-hidroxipirazinoico es un metabolito mayor del ácido pirazinoico en el hombre y apoyaron evidencias previas que indicaban que la retención de ácido urico causada por la administración de pirazinamida se produce a través del ácido pirazinoico. Despues de dar 3 g de pirazinamida la excreción urinaria de ácido úrico se frenó mucho durante 24 horas y fue parcialmente frenada en las 24 horas siguientes. Una exposición prolongada del ácido pirazinoico llevó a una nets reducción de la excreción urinaria del ácido urico. Los hallazgos sugieren que el grado de retción de ácido úrico en los pacientes que reciben esquemas con pirazinamida puede reducirse suministrando pirazinamida en forma intermitente.