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Reduction of pesticide residues in human adipose tissue with diphenylhydantoin

1971; Elsevier BV; Volume: 9; Issue: 3 Linguagem: Francês

10.1016/0015-6264(71)90046-0

1878-6049

John E. Davies, Walter F. Edmundson, Antonio Maceo, George L. Irvin, Janet Cassady, Ana Barquet,

Pharmacogenetics and Drug Metabolism

Daily oral doses of 300 mg diphenylhydantoin given to 14 prisoner volunteers for periods of up to 9 months resulted in a significant depletion of pesticide residues in the adipose tissues. At 9 months, DDT, DDE and dieldrin residues were depleted by 75, 61 and 73% of pretreatment levels, respectively. Apart from gingival hypertrophy in one subject and transient elevation of alkaline phosphatase in 95% of treated cases, no other adverse effect was noted. In nine placebo controls from the same prison, a natural decline in residues was also noted, though the observed changes were not significant over the period of study. Estimates of pesticide-residue depletion rates in adipose tissue revealed a significantly shorter half-life in the treated than in the control subjects. For DDT, DDE and dieldrin this half-life was 6·4, 7·2 and 4·4 months, respectively, after diphenylhydantoin treatment compared with 26, 18 and 12 months, respectively, in the placebo controls. Although deliberate lowering of residues in man for therapeutic purposes is not recommended, the implications and potential application of the procedure are emphasized. Des doses orales quotidiennes de 300 mg de diphénylhydantoïne administrées pendant des périodes allant jusqu'à 9 mois à 14 volontaires, pensionnaires d'une prison, ont déterminé une déplétion significative des résidus de pesticides présents dans les tissus adipeux. Les résidus de DDT, de DDE et de dieldrine ont diminué en 9 mois de respectivement 75, 61 et 73% par rapport aux niveaux d'avant le traitement. Les seuls effets secondaires indésirables observés ont été de l'hypertrophie gingivale chez un sujet et une augmentation passagère de la phosphatase alcaline dans 95% des cas traités. Une diminution naturelle des résidus a aussi été constatée chez 9 autres pensionnaires de la même prison, qui recevaient un placebo et faisaient done office de témoins. Toutefois, ces modifications n'ont pas été significatives pendant la durée de l'essai. L'évaluation du rythme de déplétion des résidus de pesticides présents dans les tissus adipeux montre que leur demi-vie est significativement plus courte chez les sujets traités que chez les témoins. Ces demi-vies, dont la durée atteignait chez les témoins 26 mois pour le DDT, 18 pour le DDE et 12 pour la dieldrine, étalent réduites à respectivement 6,4, 7,2 et 4,4 mois après le traitement à la diphénylhydantoïne. Sans recommander la réduction délibérée des résidus à des fins thérapeutiques, l'article souligne les perspectives qu'ouvre ce traitement. Tägliche orale Dosen von 300 mg Diphenylhydantoin, die bis zu 9 Monate lang an Freiwillige unter Strafgefangenen verabreicht wurden, führten zu einer signifikanten Verminderung von Pesticidrückständen im Fettgewebe. Nach 9 Monaten waren DDT-, DDE- und Dieldrinrückstände um 75, 61 und 73% der Konzentrationen vor der Behandlung vermindert. Abgesehen von gingivaler Hypertrophie bei einer Person und vorübergehender Erhöhung der alkalischen Phosphatase in 95% der behandelten Fälle wurde keine andere nachteilige Wirkung beobachtet. Bei neun Placebokontrollen im gleichen Gefängnis wurde auch eine natürliche Verminderung der Rückstände bemerkt, wenn auch die beobachteten Veränderungen in der Untersuchungsperiode nicht signifikant waren. Die Bestimmung der Abnahmegeschwindigkeiten der Pesticidrückstände im Fettgewebe zeigte eine wesentlieh kürzere Halbwertszeit bei den behandelten im Vergleich mit den Kontrollpersonen. Bei DDT, DDE und Dieldrin betrug diese Halbwertszeit 6,4, 7,2 und 4,4 Monate nach der Diphenylhydantoinbehandlung, bei den Placebokontrollen dagegen 26, 18 und 12 Monate. Obwohl die absichtliche Verminderung der Rückstände beim Menschen für therapeutische Zwecke nicht empfohlen wird, müssen doch die möglichen Folgerungen und Anwendungsmöglichkeiten des Verfahrens betont werden.