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Maximal tolerated amounts of sucrose given by daily intragastric administration to albino rats

1968; Elsevier BV; Volume: 6; Issue: 6 Linguagem: Francês

10.1016/0015-6264(68)90236-8

1878-6049

George Constantopoulos, Eldon M. Boyd,

Natural Antidiabetic Agents Studies

Sucrose was given by intragastric cannula to young, male albino rats once daily for 100 days or until 60% of the animals had died, whichever occurred first. The LD50 (100 days) ± SE, or daily dose that killed 50% of the animals during 100 days of administration, was found to be 28·5 ± 1·3 g/kg/day. The LD50 (100 days) was 80·6 ± 3·7% of the acute oral LD50 (1 dose); this percentage is termed the 100 day LD50 Index. The 100 Day LD50 Index was higher for sucrose than for any drug studied to date. Signs of toxicity at the oral LD50 (100 days) were inhibition of growth, diuresis, polydipsia, aciduria, diarrhoea, soiling, ataxia, hyporeflexia, drowsiness, pallor, prostration, meningoencephalitis, arteriolitis, myocarditis, hepatitis, nephritis, pneumonitis, inhibition of spermatogenesis, loss of weight and degenerative changes in many body organs and hypertrophy of the gastro-intestinal tissues. These signs were less marked or absent at the maximal LD0 (100 days) which was 19·8 ± 1·9 g/kg/day. At the minimal LD100 (100 days) of 35·5 ± 0·5 g/kg/day, the signs were similar to those seen in acute (one-dose) toxicity studies. Du saccharose a été donné une fois par jour, à l'aide d'une canule intragastrique, à de jeunes rats mâles albinos, ceci pendant 100 jours ou bien jusqu'à ce que 60% des animaux soient morts, selon ce qui arriverait en premier lieu. On a constaté que la DL50 (100 Jours) ± S.E., ou dose journalière qui tuait 50% d'animaux pendant 100 jours d'administration, était de 28,5 ± 1,3 g/kg/jour. La DL50 (100 Jours) était de 80,6 ± 3,7% de la DL50 (1 dose) aigué orale; ce pourcentage est nommé ‘indice DL50 à 100 jours’. L'indice DL50 à 100 jours du saccharose était plus élevé que celui de n'importe quel produit étudié à ce jour. A la DL50 (100 Jours) orale, on a observé les symptômes d'intoxication suivants: ralentissement de la croissance, diurèse, polydipsie, acidurie, diarrhée, incontinence, ataxie, hyporéflexie, somnolence, pâleur, prostration, méningo-encéphalite, artériolite, myocardite, hépatite, néphrite, pneumonie, inhibition de la spermatogenèse, perte de poids avec altérations dégénératives de nombreux organes et hypertrophie des tissus gastro-intestinaux. Ces symptômes étaient moins prononcés ou absents pour la DL0 (100 Jours) maximale, qui était de 19,8 ± 1,9 g/kg/jour. A la DL100 (100 Jours) minimale de 35,5 ± 0,5 g/kg/jour, les symptómes étaient similaires à ceux observés au cours des études de la toxicité aiguë (dose unique). Sucrose wurde einmal täglich an junge männliche Albinoratten mittels einer intragastrischen Kanüle entweder 100 Tage lang oder bis 60% der Tiere verendet waren verabreicht. Die LD50 (100 Tage) ± S.E. oder tägliche Dosis, die 50% der Tiere während 100 Tagen Verabreichung tötete, betrug 28,5 ± 1,3 g/kg/Tag. Die LD50 (100 Tage) betrug 80,6 ± 3,7% der akuten oralen LD50 (1 dosis); dieser Prozentsatz wird als der 100-Tage-LD50-Index bezeichnet. Der 100-Tage-LD50-Index war bei Sucrose höher als bei jedem bis dahin untersuchten Medikament. Zeichen der Toxizität bei der oralen LD50 (100 Tage) waren Wachstumshemmung, Diurese, Polydipsie, Acidurie, Diarrhoe, Einschmutzen, Ataxie, Hypo-reflexie, Müdigkeit, Blässe, Hinfälligkeit, Meningoencephalitis, Arteriolitis, Myocarditis, Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Inhibition der Spermatogenese, Gewichtsverlust und Hypertrophie der gastrointestinalen Gewebe. Diese Erscheinungen waren bei der maximalen LD0 (100 Tage), die 19,8 ± 1,9 g/kg/Tag betrug, weniger deutlich oder fehlten. Bei der minimalen LD100 (100 Tage) von 35,5 ± 0,5 g/kg/Tag waren die Erscheinungen ähnlich denen bei akuten Dosis Toxizitätsuntersuchungen.