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Some comparative aspects of rifampicin and isoniazid

1968; Churchill Livingstone; Volume: 49; Issue: 4 Linguagem: Inglês

10.1016/s0041-3879(68)80017-0

1878-6006

G Canetti, M. Le Lirzin, G Porven, N Rist, F Grumbach,

Tuberculosis Research and Epidemiology

Rifampicin produces in man high and relatively lasting serum concentrations. Conversely, the minimal inhibitory serum dilutions produced by the drug are low. With 0·6 g. rifampicin they are considerably lower than those obtained with 0·2 g. isoniazid. Even if the dose of isoniazid is increased to 0·8 g. there probably remains a slight advantage for rifampicin. In wild strains the rates of rifampicin-resistant mutants are appreciably lower than those of isoniazid-resistant mutants: hence there is a decreased risk of emergence of resistance with rifampicin. There is a growing probability that rifampicin will prove in man superior to isoniazid at the usual therapeutic dosages. Les concentrations sériques de rifampicine obtenues chez l'homme sont élevées etrelativement stables. De même. les dilutions minimales inhibitrices du sérum sanguin, après absorption de la drogue, sont basses. Avec 0.6 g de rifampicine elles sont beaucoup plus basses que celles atteintes avec 0.2 g d'isoniazide. Même si on augmente la dose d'isoniazide jusqu à 0.8 g, la rifampicine garde probablement un léger avantage. Dans les souches sauvages la proportion des mutants résistants à la rifampicine est bien plus faible que celle des mutants isoniazido-résistants: d'où un moindre risque d'émergence de la résistance à la rifampicine. II semble de plus en plus que la rifampicine s'avérera supérieure à l'lsoniazide, chez l'homme, aux doses thérapeutiques habituelles. La rifampicina produce en el hombre concentraciones séricas elevadas y relativamente prolongadas. Por el contrario, las diluciones mínimas inhibitorias en suero que produce la droga, son bajas; al usar 0·6 g. de rifampicina son considerablemente más bajas que las obtenidas con 0·2 g. de isoniazida. Aur si se aumenta la dosis de isoniazida a 0·8 g. persiste una discreta ventaja en favor de la rifampicina. En cepas salvajes la frecuencia de mutantes resistentes a la rifampicina es mucho menor que las mutantes resistentes a la iscniazida; de ahí que el riesgo de la aparición de resistencia sea menor con la rifampicina. Existe la posibilidad de que la rifampicina, en el hombre, sea superior a la isoniazida cuando se emplean las dosis corrientes. Rifampicin führt beim Menschen zu hohen und relativ lange bestehenden Blutserumkonzentrationen.Andererseits sind die minimalen Hemmungskonzentrationen im Serum, wie sie durch dieses Medikament hervorgerufen werden, niedrig. Sie sind mit 0.6 g Rifa npicin beträchtlich niedriger als mit 0,2 g Isoniazid. Selbsr wenn die Isoniazid-Dosis auf 0.8 g erhöht wird, bleibt wahrscheinlich ein leichter Vorteil für Rifampicin. Bei Wildstämmen gibt es beträchtlich weniger gegen Rifampicin resistente Mutanten als solche. die gegen Isoniazid resistent sind; daraus folgt, daß das Risiko einer Resistenzentwicklung gegen Rifampicin geringer als das einer Resistenz gegen Isoniazid ist. Die Wahrscheinlichkeit wird immer größer, daß sich beim Menschen Rifampicin dem Isoniazid in den üblichen therapeutischen Dosen als überlegen erweisen wird.