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Wirkungen von Antiandrogenen*

2010; Wiley; Volume: 12; Issue: 2 Linguagem: Alemão

10.1111/j.1439-0442.1965.tb00034.x

0177-0543

F. Neumann, Kerstin Richter, P. Günzel,

Hormonal and reproductive studies

Zusammenfassung Es wird über tierexperimentelle Untersuchungen mit einem antiandrogen wirksamen Steroidhormon, 1,2α-Methylen-6-chlor-δ6-17α-hydroxy-progesteron-acetat (MCHPA)berichtet. Das durch Testosteronpropionat stimulierte Wachstum der accessorischen Geschlechtsdrüsen und des musculus levator ani männlicher kastrierter Ratten wird durch MCHPA dosisabhängig gehemmt. Bei der Behandlung erwachsener männlicher Ratten über 3 Wochen atrophieren die genannten Organe. Zum Eintritt der Geschlechtsreife über 3 Wochen behandelte männliche Ratten zeigten ebenfalls eine atrophie der Geschlechtsdrüsen und des Musculus levator ani, wobei 3 Wochen nach dem Absetzen der Behandlung die betreffenden Organgewichte unbehandelter Kontrolltiere nicht erreicht waren. Die Verabfolgung von MCPHA an Hunde führte gleichfalls zu einer starken Involution der Prostata. Durch Behandlung gravider Ratten im letzten Viertel der Schwangerschaft mit dem Antiandrogen wird bei den männlichen Foeten die Differenzierung des Genitale mehr oder weniger verhindert, sie erscheinen „feminisiert”. Diese Veränderungen sind irreversibel. Bei der Sektion und histologischen Untersuchung der Geschlechtsorgane erwachsener „feminisierter” Tiere zeigte sich eine geringe Entwicklung der Prostata und der Samenblasendrüsen, der Penis war verkümmert, klitorisähnlich und hypospadisch. Es wird diskutiert, welche funktionell oder morphologisch androgenabhängigen Organe und Organsysteme durch antiandrogen wirksame Substanzen beeinflußt werden können. Summary Effects of Anti-androgens Bioassays with an anti-androgenic steroid hormone, 1,2 α-methylene-6-chloro-Δ6-17 α-hydroxy-progesterone-acetate (MCHPA) are described. The growth of the accessory genital glands stimulated by testosterone- propionate and of the levator ani muscle of male castrated rats is dose-dependently inhibited by MCHPA. After treatment of adult male rats for a period of three weeks, the above organs atrophy. Puber male rats treated for three weeks showed atrophy of the genital glands and the levator ani muscle and three weeks after termination of treatment the organ weights were below those of untreated controls. The application of MCHPA to dogs caused, in addition, a remarkable involution of the prostata. After treatment of pregnant rats with the anti-androgenic agent during the last quarter of pregnancy, differentiation of the genitals of male fetuses is more or less prevented. They appear to be “feminized” and the changes are irreversible. Autopsy and histological examination of the genital organs of adult “feminized” animals revealed a reduced development of the prostate and seminal vesicles, the penis being atrophied, clitoris-like and hypospadic. The organs or organ systems which are functionally or morphologically dependent upon androgenic agents and can be influenced by anti-androgenic substances are discussed. Résumé Effets des antiandrogénes On rapporte sur des recherches pratiqués sur des animaux en utilisant une hormone stéroïde d'effet anti-androgéne: l'acétate de 1,2 α-méthyléne-6-chlore-Δ6-17 α-hydroxy-progestérone (MCHPA). La croissance des glandes sexuelles accessoires et du muscle releveur de l'anus ches des rats mâles chatrés, stimulée par le propionate de testostérone, est freinée par le MCHPA, selon les doses employées. Lorsqu'on traite des rats mâles adultes pendant 3 semaines, les organes mentionnés ci-dessus s'atrophient. Des rats mâles, traités pendant 3 semaines, au début de leur maturité seruelle, ont également présenté une atrophie des glandes sexuelles et du muscle releveur de l'anus, et 3 semaines après la cessation du traitment les poids des organes respectifs n'avaient pas encore atteint ceux des mêmes organes de animaut de contrôle nontraités. L'application du MCHPA à des chiens entrainait également une forte involution de la prostate. Le traitement de rats en état de gestation, par l'anti-androgéne au dernier quart de la grossesse empêche plus ou moins la différenciation de l'appareil génital des foetus masculins, c-à-d. fue ceux-ci semblent «féminisés». Ces altérations sont irréversibles. L'autopsie et les examens histologiques des organes sexuelles d'animaux «féminisés» adultes montraient un développement minime de la prostate et des glandes séminales, le pénis était rabougri, ressemblait à un clitoris, était hypospadique. On discute la question de savoir quels organes ou systèmes organiques dépendant fonctionnellement ou morphologiquement de l'androgène, peuvent étre influencés par des substances d'effet anti-androgéne. Resumen Acciones de antiandrógenos Se informa sobre estudios experimentales realizados en animales con la hormona esteroidea de acción antiandrógena acetato de 1,2α-metilen-6-clorΔ6-17 α-hidroxi-progesterona (AMCHP). El crecimiento de las glándulas sexuales accesorias y del músculo elevador del ano de ratas machos castrados, estimulado mediante el propionato de testosterona, es inhibido por medio del AMCHP en forma dependiente de la dosificación. Con tratamientos de ratas machos adultos durante 3 semanas se atrofian los órganos citados. Ratas machos tratados durante 3 semanas al iniciarse la madurez sexual también evidenciaban una atrofia de las glándulas sexuales y del músculo elevador del ano; a las 3 semanas de suspenderse el tratamiento no se alcanzaron los pesos orgánicos correspondientes de los animales de control no tratados. La administración de AMCHP a perros también ocasionó una marcada involución de la próstata. Por medio de tratamiento de ratas grávidas en el último cuarto de la gestación con el antiandrógeno, en los fetos masculinos se impide más o menos la diferenciación de los órganos genitales, apareciendo como «afeminados». Estas alteraciones son irreversibles. En la necropsia y el examen histológico de los órganos sexuales de animales adultos «afeminados» se comprobó el escaso desarrollo de la próstata y de las glándulas vesículo-seminales, el pene estaba atrofiado, tenía aspecto de clítoris y se hallaba hipospádico. Se discute qué órganos y sistemas orgánicos funcional o morfológicamente andrógeno-dependientes se pueden influir por medio de substancias antiandrógenas activas.