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Hepatic toxicity in south indian patients during treatment of tuberculosis with short-course regimens containing isoniazid, rifampicin and pyrazinamide

1986; Churchill Livingstone; Volume: 67; Issue: 2 Linguagem: Inglês

10.1016/0041-3879(86)90003-6

1878-6006

R Parthasarathy, G Raghupati Sarma, B. Janardhanam, Padma Ramachandran, T Santha, S. Sivasubramanian, P. R. Somasundaram, Srikanth Tripathy,

Pneumocystis jirovecii pneumonia detection and treatment

Results are presented of the incidence of hepatitis, nearly always with jaundice, among 1686 patients in clinical trials of the treatment of spinal tuberculosis, of tuberculous meningitis and of pulmonary tuberculosis with short-course regimens containing rifampicin, isoniazid, streptomycin and pyrazinamide. The incidence was high in patients treated with daily regimens of isoniazid and rifampicin: 16–39 % in children with tuberculous meningitis, 10 % in patients with spinal tuberculosis (non-surgical cases), and 2–8 % in those with pulmonary tuberculosis. Hepatitis, in those receiving rifampicin occurred more often in slow than in rapid acetylators of isoniazid, the proportions amongst those whose acetylator phenotype had been determined being 11 % of 317 slow acetylators and 1 % of 244 rapid acetylators. In children with tuberculous meningitis, the risk of hepatitis with isoniazid 20 mg/kg (39 %) was higher than that with 12 mg/kg (16 %), and appreciably lower in patients given rifampicin twice-weekly (5 %) rather than daily (21 %). There was no indication that pyrazinamide contributed to the hepatic toxicity. L'article donne des chiffres concernant l'incidence de l'hépatite, presque toujours accompagnée d'ictère, parmi 1686 malades faisant partie d'essais thérapeutiques sur le traitement de la tuberculose vertebrale, de la méningite tuberculeuse et de la tuberculose pulmonaire, par des regimes courts contenant de la rifampicine, de l'isoniazide, de la streptomycine et du pyrazinamide. L'incidence s'est montrée élevée chez les malades recevant des régimes quotidiens d'isoniazide et rifampicine: 16 à 39 % chez les enfants atteints de méningite tuberculeuse, 10 % chez les malades atteints de tuberculose vertébrale (cas non chirurgicaux) et 2 a 8 % chez les sujets porteurs d'une tuberculose pulmonaire. L'hépatite, chez les malades recevant de la rifampicine est apparue plus souvent chez les acetylateurs tents de l'isoniazide que chez les acétylateurs rapides, les proportions observées parmi les sujets dont le phénotype concernant I'acétylation avait été determine étant de 11 % sur 317 acétylateurs lents et de 1 % sur 244 acetylateurs rapides. Chez les enfants atteints de méningite tuberculeuse, le risque d'hépatite lorsque les sujets prenaient 20 mg/kg d'isoniazide était plus élevé (39 %) que lorsqu'ils prenaient 12 mg/kg (16 %), et ce risque était notablement plus faible chez les malades recevant de la rifampicine deux fois par semaine (5 %) que chez ceux en recevant tous les fours (21 %). II n'y a pas eu d'indication que le pyrazinamide ait contribué a la toxicité hépatique. Se presentan las cifras de incidencia de hepatitis, casi siempre acompañada de ictericia en 1686 pacientes que participaron en ensayos terapéuticos referentes al tratamiento de la tuberculosis vertebral, de la meningitis tuberculosa y de la tuberculosis pulmonar, con esquemas de corta duración que incluian rifampicina, isoniacida, estreptomicina y pirazinamida. La incidencia era elevada en los pacientes que recibían diariamente esquemas que contenian isoniacida y rifampicina: del 16 al 39 % en ninos con meningitis tuberculosa, un 10 % en pacientes con tuberculosis vertebral (casos no quirúrgicos) y del 2 al 8 % en aquellos con tuberculosis pulmonar. En los enfermos que recibian rifampicina, la hepatitis se observó con mayor frecuencia en los acetiladores lentos que en acetelidadores rápidos de la isoniacida. La proporción de hepatitis entre los sujetos cuyo fenotipo acetilador habia sido determinado fue de 11 % de 317 acetiladores lentos y de 1 % de 244 acetiladores rapidos. En los ninos con meningitis tuberculosa con 20 mg/kg de isoniacida el riesgo de hepatitis fue mas elevado (39 %) que con 12 mg/kg (16 %) y apreciablemente mas bajo en los pacientes que recibian rifampicina dos veces por semana (5 %) que en aquellos que la recibian diariamente (21 %). No hubo indicación de que la pirazinamida hubiera contribuido a la toxicidad hepática.