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TGF-β/Smad Signaling in the Injured Liver

2006; Thieme Medical Publishers (Germany); Volume: 44; Issue: 01 Linguagem: Alemão

10.1055/s-2005-858989

1439-7803

K Breitkopf, Patrício Godoy, Loredana Ciuclan, Manfred V. Singer, Steven Dooley,

Liver physiology and pathology

Direkte und indirekte Wirkmechanismen des Wachstumsfaktors TGF-β stehen im Zentrum fibrotischer Umbauprozesse in der geschädigten Leber. TGF-β aktiviert hepatische Sternzellen (HSCs), die daraufhin zu matrixsynthetisierenden Myofibroblasten transdifferenzieren. Gleichzeitig induziert TGF-β Apoptose und trägt damit zum Untergang des Leberparenchyms bei. Weiter ist TGF-β wichtig für die Wachstumskontrolle proliferierender Hepatozyten während regenerativer Prozesse. Das bedeutet, dass der gesamte durch TGF-β regulierte Wundheilungsprozess in der geschädigten Leber aus einem komplexen Netzwerk intrazellulärer und interzellulärer Interaktionen der verschiedenen Leberzelltypen resultiert. In der hier vorliegenden Übersicht wird der aktuelle Wissensstand der TGF-β-Signaltransduktion in hepatischen Sternzellen mit besonderem Augenmerk auf die Smad-vermittelten Signalwege dargestellt. Darüber hinaus wird das molekulare Zusammenspiel zwischen profibrogenen TGF-β-Effekten und antifibrogenen, durch IFN-γ ausgelösten Wegen beschrieben. Schließlich wird die Plastizität von Hepatozyten und deren epithelial-mesenchymale Transdifferenzierung im Rahmen der Fibrogenese und Hepatokarzinogenese diskutiert, wobei auch hier insbesondere die Rolle des TGF-β zentralisiert wird.