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Effects of diphenylhydantoin and cholinergic agents on the neuronally isolated cerebral cortex

1971; Elsevier BV; Volume: 30; Issue: 5 Linguagem: Espanhol

10.1016/0013-4694(71)90253-7

1872-6380

Gordon Krip, Alfredo J Vasquez,

Epilepsy research and treatment

Earlier results led us to postulate the involvement of a cortical muscarinic inhibitory mechanism in the control of after-discharge duration in experimental seizures. We have now studied the interactions between anti-epileptic agents (diphenylhydantoin, trimethadione and ethosuximide) and scopolamine and pilocarpine. The ability of anti-epileptic agents alone and in combination with cholinergic drugs to suppress prolonged epileptiform after-discharges was evaluated in chronically neuronally isolated slabs of cerebral cortex in the suprasylvian gyrus of unanesthetized, unrestrained cats. Diphenylhydantoin (DPH) decreased duration of after-discharges; trimethadione and ethosuximide did not. This effect was evident within 15 min after injection and was proportional to the dose. There was a mutual antagonism between DPH and scopolamine. No interactions were observed between cholinergic drugs and anti-petit mal agents. Our results suggest that: (1) the chronically isolated cortical slab may be a model for grand mal epilepsy; (2) the action of DPH upon after-discharges is evident within a few minutes of its injection; (3) the anti-convulsant action of DPH may be exerted through cholinergic muscarinic inhibitory sites. Anteriormente hemos postulado la existencia de un mecanismo cortical muscarínico inhibitorio, capaz de controlar la propagación de la actividad epileptiforme. En el presente trabajo estudiamos las interacciones entre agentes anti-epilépticos (difenilhidantoína, trimetadiona y etosuximida) y la escopolamina y pilocarpina. Usando areas de corteza cerebral experimentalmente denervadas en forma crónica (circunvolucion suprasilviana del gato) valoramos la capacidad de ciertas drogas antiepilépticas, administradas por si solas y tambien en combinacion con agentes muscarínicos, para suprimir descargas epileptiformes experimentalmente inducidas. Los experimentos fueron realizados en animales sin anestesiar y en libertad de movimiento. Solamente la difenilhidantoína disminuye la duracion de las descargas epileptiformes. Acción que es evidente en menos de 15 minutos tras la inyección y proporcional a la dosis. La trimetadiona y la etosuximida carecen de efecto en este preparado. Existe un antagonismo mutuo entre la difenilhidantoíona y la escopolamina, por otra parte la pilocarpina y la difenilhidantoína tienen acciones cualitativamente similares. No se observó ninguna interacción entre las drogas colinérgicas usadas y los agentes activos contra el petit-mal. Los resultados sugieren que: (1) las areas de corteza cerebral experimentalmente denervadas podrian ser un modelo útil para estudiar el grand-mal; (2) la accion antiepiléptica de la difenilhidantoína es evidente pocos minutos tras su inyeccion; (3) la acción anticonvulsivante de la difenilhidantoína podría ser ejercida a traves de la estimulación de neuoronas colinergicas inhibitorias.