Portal de Periódicos da CAPES

Excretion and metabolism of saccharin in man. II. Studies with 14C-labelled and unlabelled saccharin

1974; Elsevier BV; Volume: 12; Issue: 2 Linguagem: Inglês

10.1016/0015-6264(74)90362-9

1878-6049

James L. Byard, Evan W. McChesney, L. Golberg, F. Coulston,

Neuroscience and Neuropharmacology Research

Each of four men took 500 mg [14C] saccharin (9·8 μCi) and collected excreta for intervals up to 96 hr. More than 98% of the 14C was recovered within 48 hr (92·3% in urine, 5·8% in faeces): only a further 0·3% was excreted in the 48–72-hr interval and none in the 72–96-hr interval. On the basis of extrapolation of the 0–8-hr excretion, about one-half of the saccharin was excreted in 6 hr. In most urine samples, gas-liquid chromatographic (GLC) analysis for saccharin gave results corresponding very closely to those calculated from the 14C counts, but in several there were discrepancies exceeding considerably the error of the GLC method. Very high values in two late samples indicated that one subject had inadvertently ingested extraneous saccharin, while low values (especially in two 0–8-hr samples) suggested that some biotransformation of the administered saccharin might have occurred. However, analysis by high-pressure-liquid and thin-layer chromatography failed to reveal the presence in these samples of any labelled compound other than saccharin. Hydrolysis of the aberrantly low samples with strong alkali and determination of the saccharin as o-sulphamoylbenzoate did bring the GLC and 14C values into satisfactory agreement. The faecal 14C consisted of unchanged saccharin. Subsequently the same four subjects, and two others, took a 500 mg dose of unlabelled saccharin. GLC analysis of urine samples collected up to 72 hr indicated excretion rates similar to those obtained with the labelled compound. The mean 72-hr excretion as saccharin was 90·3 ± 2·1% of the dose, but alkaline hydrolysis brought the recovery up to 94·4 ± 3·1%. Quatre hommes ont pris chacun 500 mg de saccharine marquée au 14C (9,8 μCi) et recueilli leurs excrétions à différents moments, jusqu'à 96 h aprés l'ingestion. Plus de 98% du 14C ont été récupérés dans les 48 h (92,3% dans l'urine, 5,8% dans les fèces). Seulement 0,3% ont encore été excrétés dans l'intervalle de 48 à 72 h et rien n'a plus été excrété dans l'intervalle de 72 à 96 h. D'après l'extrapolation de l'excrétion de 0 à 8 h, à peu près la moitié de la saccharine a été excrétée en 6 h. La détermination de la saccharine par analyse chromatographique en phases liquide et gazeuse (GLC) des échantillons d'urine a donné pour la plupart de ceux-ci des résultats très proches de ceux calculés d'après les comptages du 14C, mais pour plusieurs échantillons les discordances dépassaient la marge d'erreur de la méthode GLC. Les valeurs très élevées de deux échantillons tardifs indiquaient qu'un des sujets avait consommé par inadvertance de la saccharine d'une autre provenance, tandis que de faibles valeurs (surtout dans deux échantillons de 0–8 h) suggéraient que la saccharine administrée pouvait avoir subi une certaine transformation biologique. L'analyse par chromatographic en phase liquide et sous haute pression ainsi qu'en couche mince n'a cependant révélé dans ces échantillons la présence d'aucun composé marqué autre que la saccharine. L'hydrolyse avec une base forte des échantillons à teneur anormalement faible et la détermination de la saccharine comme o-sulfamoylbenzoate ont mis en concordance satisfaisante les valeurs GLC et 14C. Le 14C fécal consistait en saccharine inchangée. Les quatre mêmes sujets et deux autres ont pris par après une dose de 500 mg de-saccharine non marquée. L'analyse GLC des échantillons d'urine recueillis jusqu'à 72 h a révélé des taux d'excrétion similaires à ceux obtenus avec le produit marqué L'excrétion moyenne à 72 h sous forme de saccharine représentait 90,3 ± 2,1% de la dose, mais l'hydrolyse alcaline a porté le taux de récupération à 94,4 ± 3,1%. An vier Versuchspersonen wurden je 500 mg [14C]Saccharin (9,8 μCi) verabreicht und die Ausscheidungen bis 96 Stunden lang gesammelt. Über 98% des 14C wurden innerhalb von 48 Stunden wiedergewonnen (92,3% im Urin, 5,8% in den Faeces); nur weitere 0,3% wurden in dem Zeitraum der 48.–72. Stunde ausgeschieden und nichts in dem Zeitraum 72.–96. Stunde. Auf Grund der Extrapolation der Ausscheidung im Zeitraum 0.–8. Stunde lässt sich sagen, dass etwa die Hälfte des Saccharins in 6 Stunden ausgeschieden wurde. Bei den meisten Urinproben ergab die gasflüssigkeitschromatographische Analyse auf Saccharin Ergebnisse, die recht genau denen der 14C-Messungen ensprachen, aber in versehiedenen Fällen gab es Unterschiede, die beträchtlich die Fehlergrenze der chromatographischen Methode überschritten. Sehr hohe Werte bei zwei späten Proben liessen darauf schliessen, dass eine Person unabsichtlich weiteres Saccharin zu sich genommen hatte, während niedrige Werte (besonders bei zwei Proben aus der Periode 0.–8. Stunde) die Vermutung nahelegten, dass eine biochemische Umwandling des verabreichten Saccharins eingetreten sein könnte. Jedoch ergaben Analysen durch Hochdruckflüssigkeits- und Dünnschichtchromatographie keine Anzeichen für die Anwesenheit von anderen markierten Verbindungen ausser dem Saccharin. Die Hydrolyse der abweichend niedrigen Proben mit starkem Alkali und die Bestimmung des Saccharins als o-Sulfamoylbenzoat brachte die gasflüssigkeitschromatographischen und die 14C-Werte in zufriedenstellende Übereinstimmung. Das faecale 14C war unverändertes Saccharin. Anschliessend erhielten die gleichen vier und zwei weitere Personen je eine 500-mg-Dosis unmarkiertes Saccharin. Die gasflüssigkeitschromatographische Analyse von bis zu 72 Stunden lang gesammelten Urinproben liess auf Ȧusscheidungsgeschwindigkeiten ähnlich denen schliessen, die mit der markierten Verbindung erhalten wurden. Die mittlere 72-Stunden-Ausscheidung als Saccharin betrug 90,3 ± 2,1% der Dosis, jedoch brachte die Alkalihydrolyse die Wiedergewinnung auf 94,4 ± 3,1%.