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The current status of short-course chemotherapy

1979; Churchill Livingstone; Volume: 60; Issue: 3 Linguagem: Inglês

10.1016/0041-3879(79)90021-7

1878-6006

Wallace Fox,

Antibiotics Pharmacokinetics and Efficacy

Rifampicin and pyrazinamide constitute an important part of drug regimens advocated for tuberculosis therapy, along with INH and streptomycin/ethambutol. The International Union against Tuberculosis and Lung Disease has also suggested the inclusion of these two drugs as part of short course chemotherapy for tuberculosis. Hence this study was undertaken to evaluate the influence of pyrazinamide on rifampicin kinetics when the two are given together.In a randomized, cross-over, single dose study, 16 patients with untreated pulmonary tuberculosis, after an overnight fast, were administered either rifampicin 450 mg + INH 300 mg (study A) or rifampicin 450 mg + INH 300 mg + pyrazinamide 1500 mg (study B). Blood samples were collected for serum rifampicin estimation at 0,0.5, 2,4,6 and 8 h. Various pharamcokinetic parameters (Cmax, Tmax, t12, Kel, area under plasma concentration time curve (AUC), Vd & Cpl of rifampicin) were calculated.It was observed that rifampicin concentration in study A in contrast to study B was significantly higher at 6 h (P < 0.01) and 8 h (P < 0.05), while there were no significant differences in serum rifampicin concentration at 0.5,2 and 4 h. A significant difference was also observed in AUC and Cpl. In study A, AUC was higher (P < 0.05), while Cpl was lower (P < 0.02), than in study B.From the above data it appears that on concomitant administration of pyrazinamide in patients on rifampicin therapy, AUC of rifampicin is decreased while its clearance is increased.La rifampicine et le pyrazinamide, ainsi que l'isoniazide (INH) et la streptomycine/éthambutol, constituent une partie importante du régime des drogues recommandées pour le traitement de la tuberculose. L'Union Internationale Contre la Tuberculose et les Maladies Respiratoires a également suggéré l'inclusion des deux premières dans la chimiothérapie anti-tuberculeuse de courte durée. Ainsi cette étude a été effectuée afin d'évaluer l'influence du pyrazinamide sur la cinétique de la rifampicine lorsque les 2 drogues sont prescrites simultanément.Dans une étude croisée randomisée et en une dose unique, 16 malades atteints d'une tuberculose pulmonaire antérieurement non-traitée ont reçu à jeun un traitement de rifampicine (450 mg) + INH (300 mg) (étude A) ou de rifampicine (450 mg) + INH (300 mg) + pyrazinamide (1500 mg) (étude B). Des prélèvements de sang ont été recueillis afin de doser la rifampicine sérique respectivement à 0, 12, 2, 4, 6, et 8 h. Divers paramètres pharmacocinétiques (Cmax, Tmax, t12,Kel, area under plasma concentration time curve (AUC), Vd et Cpl) ont été calculés.Il a été observé que la concentration de rifampicine dans l'étude A, comparativement à l'étude B, était significativement plus élevée à 6 h (P < 0,01) et 8 h (P < 0,05) tandis qu'il n'y avait pas de différence significative dans la concentration de rifampicine sérique à 12, 2 et 4 h. Une différence significative a également été observée entre AUC et Cpl. Dans l'étude A, l'AUC était plus élevé (P < 0,005) tandis que le Cpl était plus bas (P < 0,02) que dans l'étude B.Selon les données ci-dessus, il apparait que lors de l'administration concomitante de pyrazinamide aux malades recevant un traitement par rifampicine, l'AUC de rifampicine est diminuée cependant que sa clairance est augmentée.La rifampicina y la pirazinamida constituyen una parte importante de los esquemas terapéuticos recomendados para el tratamiento de la tuberculosis, junto con la isoniacida (INH) y la estreptomicina/etambutol. La Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias ha sugerido igualmente la inclusión de estos dos medicamentos en la quimioterapia de corta duración de la tuberculosis. Se efectuó el presente estudio a fin de evaluar la influencia de la pirazinamida sobre la cinética de la rifampicina, cuando estos dos medicamentos se prescriben al mismo tiempo.En un estudio cruzado y aleatorio, 16 pacientes jamás tratados por tuberculosis pulmonar recibieron en dosis única, en ayunas, ya sea rifampicina 450 mg + INH 300 mg (estudio A) o bien rifampicina 450 mg + INH 300 mg + pirazinamida 1500 mg (estudio B). Se tomó muestras de sangre a fin de dosificar la rifimpicina sérica 0, 12,2,4,6 y 8 h después de la administración. Se calculó diversos parámetros farmacocinéticos para la rifampicina, como Cmax, Tmax, t12, Kel, area under plasma concentration time curve (AUC), Vd y Cpl.Se observó que la concentración de rifampicina era más elevada en el estudio A, en comparación con el B, a las 6 h (P < 0,01) y a las 8 h (P < 0,05), mientras que no se observó diferencias significativas de la concentración sérica de rifampicina 12,2 y 4 h después de la administración. También se observó diferencias significativas de AUC y Cpl. En el estudio A la AUC fue más elevada (P < 0,05), mientras que la Cpl fue más baja (P < 0,02) que en el estudio B.Estos resultados indican que la administración concomitante de pirazinamida en pacientes tratados con rifampicina produce una disminución de la AUC de la rifampicina y un aumento de su clearance.