Portal de Periódicos da CAPES

Mecanismo de acción de la eplerenona

2006; Elsevier BV; Volume: 6; Issue: 2 Linguagem: Espanhol

10.1016/s1131-3587(06)75301-8

1579-2250

Lucía Núñez, Ricardo Caballero, Ricardo Gómez, Luis M. Vaquero, Eva Delpón, Juan Tamargo,

Apelin-related biomedical research

Hace más de 50 años que conocemos que, en los tejidos epiteliales, la aldosterona produce retención de Na+ y agua, y pérdida de K+ y Mg2+. Sin embargo, la aldosterona ejerce también importantes acciones extrarrenales, mediadas por la activación de los receptores mineralocorticoideos presentes en corazón, cerebro y vasos. Recientemente se ha demostrado, tanto de manera experimental como en la práctica clínica, que la aldosterona es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. De hecho, unas concentraciones elevadas de aldosterona se relacionan con un efecto deletéreo en el sistema cardiovascular, que contribuye al desarrollo de disfunción endotelial, fibrosis, hipertrofia e inflamación, insuficiencia cardiaca, activación simpática, ictus y disfunción renal. Además, se ha demostrado que el tratamiento con antagonistas de los receptores mineralocorticoideos reduce el daño progresivo que la aldosterona produce en los órganos diana de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca. La eplerenona es un nuevo antagonista específico de los receptores mineralocorticoideos que ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con disfunción sistólica ventricular izquierda y evidencia clínica de insuficiencia cardiaca tras infarto de miocardio. Comparada con la espironolactona, la eplerenona presenta una mayor selectividad por los receptores mineralocorticoideos que por otros receptores esteroideos y mejora las propiedades farmacocinéticas de aquélla. Esta revisión analiza, en primer lugar, la síntesis, la liberación y el mecanismo de acción de la aldosterona y, posteriormente, el mecanismo de acción, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y la tolerabilidad de la eplerenona. It has been known for almost 50 years that the physiological effects of aldosterone on epithelial tissues promote Na+ and water retention, and K+ and Mg2+ loss. However, aldosterone also has important extrarenal actions which are mediated via the activation of mineralocorticoid receptors in the heart, blood vessels and brain. Recent experimental and clinical findings indicate that aldosterone is an independent risk factor for cardiovascular disease. In fact, an elevated plasma aldosterone level is associated with detrimental effects on the cardiovascular system, including endothelial dysfunction, cardiovascular fibrosis, hypertrophy and inflammation, heart failure, sympathetic nervous system activation, stroke, and renal dysfunction. Moreover, aldosterone receptor antagonists have been shown to reduce the risk of progressive target organ damage in patients with hypertension and heart failure. Eplerenone is a new selective aldosterone receptor antagonist that has been recently approved for use in patients with left ventricular systolic dysfunction and clinical evidence of heart failure following acute myocardial infarction. Compared with spironolactone, eplerenone has greater selectivity for aldosterone receptors than for other steroid receptors, and has superior pharmacokinetic properties. This review focuses firstly on the synthesis, release, and mechanism of action of aldosterone and, thereafter, on the mechanism of action, pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and tolerability of eplerenone.