Portal de Periódicos da CAPES

Glycaemic variability and ambient hyperglycaemia: How and when are they linked?

2014; Elsevier BV; Volume: 40; Issue: 4 Linguagem: Francês

10.1016/j.diabet.2014.04.003

1878-1780

L. Monnier, C Colette,

Diabetes and associated disorders

Les désordres glycémiques du diabète sucré peuvent être séparés en trois composantes désignées sous le terme de « triumvirat » du glucose : l’hyperglycémie ambiante évaluée par l’HbA1c, la variabilité glycémique, et les épisodes hypoglycémiques. Les excursions glycémiques postprandiales constituent un désordre supplémentaire. Elles doivent être intégrées, d’une part, dans l’hyperglycémie ambiante à laquelle elles participent par leur amplitude et leur durée et, d’autre part, dans la variabilité glycémique. À ce jour, le « consensus », bien qu’il soit parfois discuté, veut que l’exposition chronique au glucose joue un rôle important dans la genèse des complications diabétiques. La variabilité glycémique et les excursions glycémiques postprandiales restent l’objet de débat, même si des arguments indirects semblent indiquer qu’elles participent aux complications diabétiques. Toutefois, nous manquons de preuves en ce qui concerne leur effet à long terme sur des paramètres « durs », tels que la survenue d’accidents cardiovasculaires. Les fluctuations glycémiques, lorsqu’elles sont excessives, sont une cause majeure d’épisodes hypoglycémiques, quelle que soit la catégorie de diabète considérée. La réponse sur le rôle délétère de la variabilité glycémique, des excursions glycémiques postprandiales et des épisodes hypoglycémiques, ne pourra être fournie que par des études interventionnelles. Certaines, comme l’étude FLAT-SUGAR, sont en cours. En attendant ses résultats, il est préférable de considérer que l’on doit prévenir les complications diabétiques par une maitrise simultanée de l’hyperglycémie ambiante et de la variabilité glycémique. Certaines thérapeutiques, en particulier celles qui passent par la voie des incrétines, semblent capables d’atteindre ce double objectif, mais nous ne pouvons que regretter que cet aspect du problème n’ait pas été clairement étudié pour toutes les thérapeutiques antidiabétiques qui ont été - ou sont - développées depuis quelques années.The dysglycemia of diabetes mellitus can be depictedas the ’glycemic triumvirate’ with its three components : the sustained chronic (’ambient’) hyperglycemia assessed from HbA1c measurements, glucose variability, and hypoglycemic episodes. Postprandial glucose excursions are additional glycemic disorders that should be integrated both in the ’ambient’ hyperglycemia and glucose variability. Reducing chronic glucose exposure as assessed by HbA1cassays is one of the main targets in the treatment of diabetes, even though this position is not consensually accepted by every one. More controversial are the roles of glucose variability and postprandial glucose excursions. At present, these two disorders remain a subject of debate. Arguments based on surrogate markers seem to indicate that both are key players in the development and progression of diabetic complications. However, we are sadly lacking of data based on long-term interventional trials with assessment of such ’hard’ outcomes as major cardiovascularevents. Nevertheless, it remains thatexcess of glucose fluctuations is a causative risk factor for hypoglycemic episodes irrespective of diabetes types. A clear response to the possible harmful effects of glucose variability, postprandial glucose surges and hypoglycemic episodes will be only provided by interventional trials such as the ongoing FLAT-SUGAR study, a proof-of-concept trial, which is a necessary step prior to any planning of larger and harder outcomes trials. Awaiting the results of such studies does not mean that due consideration should not be given to antidiabe-tic therapeutic strategies aimed at reducing the ambient hyperglycemia and glucose variability concomitantly. Some classes of medications such as the ’incretin-based therapies’ seem to be appropriate for achieving the two aforementioned objectives. However the experience shows that this side of the story has never been thoroughly addressed either in the recent past or currently.