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Réparer ou régénérer,il faut choisir…

2007; EDP Sciences; Volume: 23; Issue: 10 Linguagem: Francês

10.1051/medsci/20072310791

1958-5381

Daniel Aberdam,

Skin and Cellular Biology Research

Le dogme : les follicule pileux ne regenerent pas Le follicule pileux est un organe complexe, constitue d’au moins dix sortes de cellules epitheliales differentes, qui se forme au cours du developpement embryonnaire et subit des cycles de croissance, de regression et de repos (Figure 1). A la naissance, notre stock de follicules primordiaux est deja destine et en aucun cas de nouveaux follicules pileux ne peuvent etre formes de novo. C’est la raison pour laquelle les greffes cutanees deposees sur les grands brules sont deficientes en poils. Une fois mort, le follicule pileux n’est pas remplace. La perte d’un follicule a l’âge adulte etait donc consideree jusqu’a recemment comme definitive. Or, une etude recente du groupe de G. Cotsarelis demontre que la peau cicatricielle de souris blessees produit de nouveaux poils sur la zone endommagee [1]. Cette decouverte est importante car elle demontre pour la premiere fois la capacite regeneratrice de novo d’un organe chez les mammiferes. En effet, contrairement a certains amphibiens, les mammiferes ont une capacite tres limitee de regeneration d’organes ou de cellules. Les blessures se reparent par simple cicatrisation et l’amputation d’un membre est irreversible. Meme le foie, dont on connait la remarquable efficacite a reconstituer son volume lorsqu’il est partiellement ampute, ne pourrait en aucun cas se regenerer apres une amputation totale. Alors que certains amphibiens sont capables de regenerer des membres complets en cas d’amputation, probablement par reprogrammation de cellules differenciees en cellules souches, sans parler de l’hydre qui possede des cellules pluripotentes lui perquelles on peut induire de facon inductible une marque genetique (gene LacZ) soit dans les cellules souches du bulge folliculaire soit dans celles de l’epiderme interfolliculaire (Figure 1C). Les souris adultes ont ete blessees par de larges plaies sur le dos (1 a 2 cm2) que l’on a laisse cicatriser spontanement sans suture. La surprise a ete d’observer, des la troisieme semaine, la formation de nouveaux poils au centre de la blessure. En histologie, on retrouve les differentes etapes de la formation folliculaire qui normalement n’a lieu que durant l’embryogenese (Figure 1A). Des placodes apparaissent, suivies de nouveaux follicules pileux complets contenant des poils et autre glande sebacee jusqu’a se confondre avec les poils de l’animal. Hormis l’absence de pigmentation (due a l’absence de migration des melanocytes), la structure du poil, son orientation et son cycle de regeneration/repos sont identiques a ceux de la souris hote. Etonnamment, ces structures expriment des marqueurs specifiques du follicule embryonnaire comme la cytokeratine K17, lef1, Wnt10a and Shh (sonic hedgehog) et contiennent au niveau de leur bulge un stock de cellules souches. De maniere surprenante, les nouveaux follicules ne sont pas produits a partir de cellules souches du bulge presentes sur les berges de la plaie, comme l’on pouvait s’y attendre, mais par des cellules souches epidermiques presentes dans la couche basale de l’epiderme et qui, en temps normal, ne produisent pas de poils. Ces observations sont d’autant plus etonnantes qu’il est maintenant clairement etabli que, si les cellules souches du bulge sont multipotentes et participent a la regenemettant de se reconstituer meme a partir d’un petit fragment. Une des hypotheses pour expliquer cette difference entre les especes (dont l’homme) qui reparent, et celles qui regenerent, est que nous ne disposerions pas de cellules souches en quantite et qualite suffisantes, ou que nous serions incapables de transmettre ou de reconnaitre des signaux chimiques regeneratifs. La decouverte de G. Cotsarelis remettrait donc en cause ce dogme bien ancre. Le follicule pileux est une annexe cutanee qui resulte d’interactions epitheliomesenchymateuses etablies au cours de la vie embryonnaire, par invagination de l’ectoderme dans le derme sous-jacent (Figure 1A). Poils et cheveux sont ainsi formes avant la naissance. Le follicule pileux a l’unique propriete de se renouveler de facon cyclique, asynchrone et aleatoire, a partir d’un reservoir de cellules souches localisees dans le bulge du follicule [2]. Le cycle pileux est constitue de differentes phases : la phase de croissance, la phase d‘involution ou de regression et la phase de repos (Figure 1B). Chaque cheveu a son propre cycle, independant de celui des cheveux voisins. Le follicule apparait donc comme un organe complexe et autonome, avec son propre controle endocrinien autocrine et paracrine, son cycle et sa propre homeostasie.