Portal de Periódicos da CAPES

An international co-operative investigation into thiacetazone (thioacetazone) side-effects

1966; Churchill Livingstone; Volume: 47; Issue: 1 Linguagem: Francês

10.1016/s0041-3879(66)80051-x

1878-6006

A. B. Miller, Wallace Fox, Ruth Tall,

Drug-Induced Hepatotoxicity and Protection

In view of conflicting reports from different parts of the world, a study has been under-taken to determine the incidence of side-effects to thiacetazone in combined chemotherapy. It was conducted as a 'double-blind' controlled comparison of two regimens, streptomycin 1 g. daily with a daily tablet containing isoniazid 300 mg. plus thiacetazone 150 mg. (the STH regimen) and streptomycin 1 g. daily with a daily tablet of identical appearance containing isoniazid 300 mg. only (the SH regimen). In the main comparison the patients were treated for 8 weeks (8-week series) in 13 countries, Czechoslovakia, Cyprus, Turkey, Ghana, Kenya, Malawi, Nigeria, Rhodesia, South Africa, India, East and West Pakistan, Fiji and Hong Kong. In-patients were studied in all the countries, and in five of them, out-patients were also studied. In eight countries patients were treated for 16 weeks (16-week series). A total of 2,077 (1,045 STH, 1,032 SH) patients were admitted. After exclusions there were 1,002 STH and 987 SH patients for analysis in the 8-week series. Pre-treatment comparisons showed that, with few exceptions, in each country the distributions for sex, age, haemoglobin and weight were similar for the patients on the 2 regimens. During the 8-week period 21 (13 STH, 8 SH) patients died, 16 (10 STH, 6 SH) of tuberculosis. One (STH) patient died of hepatitis in the sixth week and an additional 2 (1 STH, 1 SH) patients died after 8 weeks with jaundice. Side-effects occurred in 214 (21·4%) of the STH patients compared with 77 (7·8%) of the SH patients, a statistically highly significant difference. The incidence of side-effects ranged from 0% on each regimen in Cyprus to 69% for the STH and 25% for the SH patients in Hong Kong. Treatment was not interrupted in 11·5% STH and 5·3% SH patients, was interrupted in 6·5% and 1·6%, and stopped in 3·4% and 0·9% respectively. Nausea or abdominal discomfort occurred in 4·0% STH and 1·6% SH patients, vomiting in 4·3% and 0·5%, and jaundice or hepatitis in 0·2% and 0·3% respectively. Flushing or itching occurred in 1·3% STH and 0·5% SH patients and rashes in 3·9% and 1·0% respectively. Dizziness or giddiness occurred in 9·6% STH and 2·9% SH patients, vertigo and ataxia in 2·3% and 0·7% and tinnitus and deafness in 1·1% and 0·0% respectively. Agranulocytosis occurred in 2 (STH) patients (both in Czechoslovakia; both recovered rapidly). Of the episodes of side-effects, 50% in the STH and 61% in the SH patients, commenced in the first 4 weeks, 45% and 60% respectively, lasted 6 days or less and 50% and 63% respectively, were mild. Of the 18 STH and 2 SH patients with cutaneous hypersensitivity leading to a major departure from treatment, there was confirmation that 9 (8 STH, 1 SH) had hypersensitivity to streptomycin, and 4 (3 STH, 1 SH) had hypersensitivity to the oral medicament. The incidence of side-effects in in-patients and out-patients was the same in Cyprus and Ghana, whereas in Turkey and Kenya there were more side-effects in in-patients and in Nigeria more in out-patients. There were 299 STH and 310 SH patients in the 16-week series (all were in the 8-week series also). During the 16-week period 8 (4 STH, 4 SH) patients died, 7 (3 STH, 4 SH) of tuberculosis and 1 (STH) with jaundice. Side-effects developed in the first 8 weeks in 25·1% STH and 11·0% SH patients compared with 7·0% and 5·5% respectively, in the second 8 weeks. Thus, the main differences between the regimens occurred in the first 8 weeks. The reasons for the differences between the countries in the reported incidence of side-effects have been discussed. Connaissant les rapports contradictoires provenant de différentes parties du monde, on a entrepris une étude dans le but de déterminer la fréquence des effets secondaires de la thiacétazone employée au cours d'une chimiothérapie associée. Cette étude porte sur la comparaison de deux régimes thérapeutiques, suivant la méthode controllée doublement aveugle, d'une part, 1 gramme de streptomycine associée à un comprimé contenant 300 mg. d'isoniazide et 150 mg. de thiacétazone par jour (régime STH) d'autre part, 1 gramme de streptomycine associée à un comprimé de même aspect contenant seulement 300 mg. d'isoniazide (régime SH). Dans la comparaison principale, les malades furent traités pendant 8 semaines (groupe de 8 semaines) dans 13 pays, Tchéquoslovaquie, Chypre, Turquie, Ghana, Kenya, Malawi, Nigeria, Pakistan de l'Est et de l'Ouest, Rhodésie, Afrique du Sud, Fiji et Hong-Kong. L'étude portait sur des malades hospitalisés dans tous les pays, mais dans 5 d'entre eux, également sur des malades ambulatoires. Dans 8 pays le traitement fut pousuivi pendant 16 semaines (groupe de 16 semaines). On admit au total 2077 malades (1045 STH et 1032 SH), Il restait pour l'analyse, dans le groupe de 8 semaines, 1002 STH et 987 SH, après les exclusions. La comparaison des malades de chaque pays avant traitement, montrait, à peu d'exception près, que la distribution suivant le sexe, l'âge, le taux d'hémoglobine et le poids, était semblable dans les deux régimes. Durant le temps de 8 semaines, 21 malades (13 STH et 8 SH) décédèrent, dont 16 (10 STH et 6 SH) de tuberculose. Un malade STH mourut d'hépatite, et 2 autres malades (1 STH et 1 SH) moururent d'Ictère après 8 semaines. Des effets secondaires apparurent chez 214 malades STH (21,4%) et chez 77 malades SH (7,8%), ce qui est une différence statistiquement hautement significative. La survenue d'effets secondaires varie de 0% pour chacun des régimes thérapeutiques à Chypre, à 69% dans le groupe STH et 25% dans le groupe SH à Hong-Kong. Il n'y eut pas d'interruption de traitement pour 11,5% des malades STH et 5,3% des malades SH. Il fut interrompu respectivement pour 6,5% et 1,6% des malades, et arrété pour 3,4% et 0,9% des malades. On signale des nausées et des troubles abdominaux chez 4,0% des malades STH et 1,6% des malades SH, des vomissements chez, respectivement, 4,3 et 5,0% des malades, un ictère ou une hépatite chez 0,2 et 0,3% des malades. Des rougeurs et des démangeaisons survinrent chez 1,3% des malades STH et 0,5% des SH, des éruptions, respectivement, chez 3,9 et 1,0% des malades. Des étourdissements et des vertiges survinrent chez 9,6% des malades STH et 2,9% des malades SH, une perte de l'équilibre et une ataxie chez, respectivement, 2,3 et 0,7% des malades, des bourdonnements d'oreille et une surdité chez, respectivement 1,1 et 0,0% des malades. On nota une agranulocytose chez deux malades STH (tous deux en Tchéquoslovaquie), qui guérirent rapidement. Quant aux effets secondaires eux-mêmes, ils commencèrent dans les quatre premières semaines pour 50% des malades STH et 61% des malades SH, durèrent 6 jours ou moins pour 45% et 60% des malades, respectivement, et furent modérés pour 50% et 63% d'entre eux. Parmi les 18 malades STH et les 2 SH ayant une hypersensibilité cutanée, raison majeure d'un arrêt de traitement, on a pu confirmer que 9 (8 STH et 1 SH) avaient une hypersensibilité à la streptomycine, et 4 (3 STH et 1 SH) une hypersensibilité à la médication orale. L'incidence des effets secondaires chez les malades hospitalisés et les malades ambulatoires fut du même ordre à Chypre et au Ghana, tandis qu'en Turquie et au Kénya il y eut plus d'effets secondaires chez les malades hospitalisés, et au Nigeria chez les malades ambulatoires. Il y eut 299 malades STH et 310 malades SH dans le groupe de 16 semaines (tous appartenaient aussi au groupe de 8 semaines). Au cours des 16 semaines, 8 malades décédèrent (4 STH, 4 SH), 7 de tuberculose (3 STH, 4 SH) et un d'ictère (STH). Des effets secondaires apparurent dans les 8 premières semaines chez 25,1% des malades STH et 11,0% des malades SH, contre 7,0% et 5,5%, respectivement, au cours des 8 semaines suivantes. Ainsi la principale différence entre les 2 régimes survint au cours des 8 premières semaines. On discute des raisons des différences observées entre pays dans l'incidence des effets secondaires. Debido a diferentes resultados obtenidos en centros de diversos paises se encaró un estudio para determinar la incidencia de los efectos colaterales de la tiosemicarbazona empleada en tratamiento combinado. Se efectuaron 2 regímenes, ambos 'ciegos': uno contenía estreptomicina 1 g. diario, INH 300 mg. y tiosemicarbazona 150 mg. (regimen STH); el otro con estreptomicina 1 g. diario y una tableta análoga a la anterior pero sólo con INH 300 mg. (regimen SH). En 13 paises los enfermos fueron tratados durante 8 semanas: Checoeslovaquia, Chipre, Turquía, Ghana, Kenya, Malawi, Nigeria, Rhodesia, Sud Africa, India, Pakistan Este y Oeste, Fiji y Hong Kong. En todos los paises hubo enfermos hospitalizados y en 5 paises hubo tambien enfermos ambulatorios. En 8 paises los pacientes fueron tratados durante 16 semanas. Se estudiaron 2077 casos (1045 STH y 1032 SH) Despues de eliminar algunos quedaron 1002 STH y 987 SH en el grupo de 8 semanas. El analisis mostró que, salvo excepciones, en cada pais era similar la distribución por edades, sexo, hemoglobina y peso. En las 8 semanas murieron 21 enfermos (13 STH y 8 SH), 16 por tuberculosis (10 STH y 6 SH). Un caso (STH) murió de hepatitis a la sexta semana y otros 2 murieron con ictericia despues de las 8 semanas (1 STH y 1 SH). Hubo efectos colaterales en 214 casos del grupo STH (21·4%) y en 77 del grupo SH (7·8%), diferencia estadísticamente significativa. La incidencia de los efectos colaterales osciló entre 0% para cada regimen en Chipre hasta 69% para STH y 25% para SH en Hong Kong. No se interrumpió el tratamiento en el 11·5% de STH y en el 5·3% de SH. Fué interrumpido temporariamente en el 6·5% y 1·6%, y definitivamente en el 3·4% y 0·9% respectivamente. Nauseas y molestias abdominales aparecieron en 4·0% de enfermos STH y 1·6% de SH, vómitos en 4·3% y 0·5%, e ictericia o hepatitis en el 0·2% y 0·3% respectivamente. Hubo mareos en el 9·6% de pacientes STH y 2·9% SH, vértigo y ataxia en el 2·3% y 0·7%, acúfenos y sordera en el 1·1% y 0·0% respectivamente. En 2 pacientes de Checoeslovaquia hubo agranulocitosis (2 STH) que se recuperaron rápidamente. De los efectos colaterales, el 50% en el grupo STH y el 61% en el grupo SH comenzaron en las primeras 4 semanas, el 45% y el 60% duraron 6 días o menos, y el 50% y 63% eran leves. Sobre los 18 casos STH y 2 SH con hipersensibilidad cutanea se confirmó que 9 (8 STH y 1 SH) lo eran a la estreptomicina, y 4 (3 STH y 1 SH) eran hipersensibles a las drogas orales. Los efectos colaterales en enfermos hospitalizados y ambulatorios eran analogos en Chipre y Ghana, mientras que en Turquía y Kenya eran mas frecuentes en enfermos internados y en Nigeria mas frecuentes en los ambulatorios. De los enfermos tratados durante 16 semanas hubo 299 STH y 310 SH (todos se incluyeron tambien en la serie de 8 semanas). En el periodo de 16 semanas murieron 8 (4 STH y 4 SH), 7 por tuberculosis (3 STH y 4 SH) y 1 con ictericia (STH). Los efectos colaterales aparecieron en las primeras 8 semanas en el 25·1% de los STH y en el 11·0% de SH, y en las segundas 8 semanas en el 7·0% y 5·5% respectivamente. Por lo tanto, la gran diferencia entre los 2 regímenes se produjo en las primeras 8 semanas. Se discuten las diferencias de los efectos colaterales en diferentes paises.