Portal de Periódicos da CAPES

El ácido palmítico estimula la producción de interleucina 6 en células musculares esqueléticas por activación de la proteincinasa C y el factor nuclear κB

2005; Elsevier BV; Volume: 17; Issue: 6 Linguagem: Espanhol

10.1016/s0214-9168(05)73353-2

1695-4661

M. Jové, Anna Planavila, Manuel Vázquez‐Carrera,

Exercise and Physiological Responses

Los mecanismos causantes de la aparición de resistencia a la insulina mediada por ácidos grasos libres en el músculo esquelético no son bien conocidos. Diversos datos sugieren que existe una relación entre inflamación y diabetes mellitus tipo 2 que podría estar implicada en la aparición de esta patología. La incubación de células musculares esqueléticas C2C12 con palmitato 0,5 mM incrementó los niveles de ARN mensajero (ARNm) (inducción de 3,5 veces, p < 0,05) y la secreción (control 375 ± 57 frente a palmitato 1.129 ± 177 pg/ml, p < 0,001) de la citocina proinflamatoria interleucina 6 (IL-6). El tratamiento con palmitato aumentó la activación del factor nuclear (NF)-κB y la coincubación de las células con palmitato y el inhibidor de NF-κB pirrolidina ditiocarbamato evitó tanto la expression como la secreción de IL-6. Por otra parte, la incubación de las células tratadas con palmitato con un potente inhibidor específico de la proteincinasa C (PKC), la calfostina C, o con PMA, que disminuye los valores de PKC en incubaciones largas, suprimió la inducción de la producción de IL-6. Finalmente, las células musculares esqueléticas expuestas a palmitato mostraron una caída de los valores de ARNm y de proteína del transportador de glucosa 4 (GLUT4), pero en presencia de un anticuerpo contra la IL-6, que neutraliza su actividad biológica, se evitaron estas reducciones. Estos estudios sugieren que la IL- 6 puede mediar parte de los efectos del palmitato sobre la sensibilidad a la insulina. The mechanisms by which elevated levels of free fatty acids in skeletal muscle cause insulin resistance are not well understood. In addition, accumulating evidence suggests a link between inflammation and type 2 diabetes, which could be involved in the development of this disorder. Exposure of C2C12 skeletal muscle cells to 0.5 mM palmitate increased mRNA levels (3.5-fold induction, p<0.05) and secretion (control 375±57 vs palmitate 1129±177 pg/ml, p<0.001) of the proinflammatory cytokine interleukin (IL)-6. Palmitate increased nuclear factor (NF)-κB activation and coincubation of the cells with palmitate and the NF-κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate prevented both IL-6 expression and secretion. Furthermore, incubation of palmitate-treated cells with calphostin C, a strong and specific inhibitor of protein kinase C (PKC), and PMA, which down-regulates PKC in long-term incubations, abolished induction of IL-6 production. Finally, exposure of skeletal muscle cells to palmitate decreased mRNA and protein levels of GLUT4. However, in the presence of anti- IL-6 antibody, which neutralizes the biological activity of mouse IL-6 in cell culture, these reductions were prevented. These findings suggest that IL-6 may mediate several of the prodiabetic effects of palmitate.