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Radiation‐Controlled Focal Pharmacology in the Therapy of Experimental Epilepsy

1981; Wiley; Volume: 22; Issue: 2 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1981.tb04096.x

1528-1167

Michael P. Remler, William H. Marcussen,

Electron Spin Resonance Studies

Summary: Radiation‐controlled focal pharmacology is a method using intermediate‐dose radiation of a portion of the brain to break down the blood‐brain barrier (BBB) followed by the administration of a drug which does not cross the normal BBB but which has a desired pharmacologic effect when it does cross the BBB. Therefore, the drug affects only the radiated portion of the brain. Cats with alumina‐cobalt chronic epileptic foci were given intravenous γ‐aminobutyric acid (GABA) with no suppression of their EEG‐recorded, computer‐analyzed epileptic spike frequency. When the focus received 6,000 rad of Bragg peak proton radiation, there was no significant change in spike frequency. Then, however, when GABA was again given, there was dramatic suppression of spike frequency, reaching a peak of 87% suppression at 9 days postradiation. The efficacy of GABA used in radiation‐controlled focal pharmacology in the 7‐ to 9‐day postradiation period was demonstrated with a confidence of p < 0.01. RÉSUMÉ Les auteurs irradient une partie seulement du cerveau dans le but d'effondrer la barrière hémato‐cérébrale et d'apprécier les effets sur cette partie du cerveau de drogues qui, normalement, ne franchissent pas la barrière. Chez des chats avec un foyer épileptogéne “alumine‐cobalt” chronique, la fréquence des paroxysmes de pointes n'est pas modifyée par une injection intra veineuse d'acide gama‐amino‐butyrique (GABA) effectuée avant l'irradiation avec 6000 rad de “Bragg peak proton”. Mais elle est spectaculaire‐ment diminuée quand le GABA est de nouveau injecté après l'irradiation du foyer (une diminution de 87%étant observée 9jours après l'irradiation). L'efficacité du GABA entre le 7ème et 9ème jour post‐irradiation est demontrée avec une probabilityé de p < 0.01. RESUMEN La farmacología focal controlada con radiación es un método que utiliza dosis intermedias de radiación aplicadas a una porción del cerebro con objeto de destruir la barrera hemato‐encefálica (BBB). A continuación se administran fármacos que no pasan la BBB normal pero que tienen efectos farmacológicos positivos si la atraviesan. De esta manera el fármaco actua solamente en la región cerebral radiada. Se administeróácido gamma‐amino‐butírico (GABA) intravenosamente a gatos con focos epilépticos crónicos producidos con alumina‐cobalto sin que se observara supresión de la frecuencia de puntas epilépticas registradas en el EEG y analizadas con ordenador. Cuando el foco fué radiado con radiación de protones Bragg no se observaron cambios significativos en la frecuencia de puntas. Sin embargo, cuando se administeró de nuevo GABA se apreció una dramática supresión de la frecuencia de las puntas que alcanzó un punto máximo de supresión del 78% al noveno día post‐radiación. La eficacia del GABA utilizado mediante farmacología focal controlada con radiación ha sido demonstrada entre el séptimo y el noveno día post‐radiación con una confianza de p < 0.01. ZUSAMMENFASSUNG Die padiologischkontrollierte fokale Pharmakologie ist eine Methode, die sich einer mittelhohen Bes‐trahlungsdosis bedient, um in einer Hirnregion die Bluthirnschranke (BBB) zu durchbrechen. Ihr schließt sich die Anwendung eines Medikamentes an, das die normale BBB nicht passieren kann, das aber nach Überwinden der BBB eine gewünschte phar‐makologische Wirkung entfaltet. Daher wirkt das Medikament nur in der bestrahlten Hirngegend. Kat‐zen mit einem chronischen Aluminium‐Kobalt‐Fokus erhielten intravenos Gammaaminobuttersäure (GABA) ohne Unterdrückung der Häufigkeit ihrer epileptischen spikes, wie sie im EEG nachgewiesen wurden (Komputeranalyse). Wenn der Herd 6000 rad einer “Eragg peak” Protonenbestrahlung erhielt, underte sich die spike‐Häufigkeit nicht signifikant. Wenn jedoch danach GABA erneut gegeben wurde, wurde eine dramatische Unterdrückung der spike‐Häufigkeit beobachtet. Sie erreichte einen Maximalwert von 87% Unterdrückung am 9. Tag nach Bestrahlung. Die Wirksamkeit der GABA in der rötngen‐kontrollierten fokalen Pharmakologie am 7 bis 9. Tag nach Bestrahlung wurde in einem Vertrauungsbereich p < 0,01 erreicht.