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One Daily Dose of Diphenylhydantoin for Patients with Epilepsy

1974; Wiley; Volume: 15; Issue: 3 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1974.tb04011.x

1528-1167

R. E. Strandjord, Svein I. Johannessen,

Pharmacogenetics and Drug Metabolism

Summary The bioavailability of diphenylhydantoin (Epinat®) after ingestion of a single dose of 500 mg by healthy adults was studied. Peak values were obtained after 4 to 8 hr, and the half‐life in serum was 21.0 ± 6.1 (SD) hr, range 8 to 29 hr. The relatively slow absorption and long half‐life in serum of the diphenylhydantoin form used justified once‐daily administration to adult patients with epilepsy. The fluctuations in serum level during 24 hr when diphenylhydantoin was given once a day were within a clinically acceptable range, and the change from multiple doses to once‐daily administration did not lead to any change in onset, severity, or type of seizure. RÉsumé On a étudié chez des adultes sains, L'assimilation biologique d'une dose unique de 500 mg de diphénylhydantoïne (DPH, Epinat®) par voie orale. Les valeurs sériques plus élevées étaient obtenues après 4 á 8 hr et la demi‐vie dans le sérum était de 21.0 ± 6.1 (SD) hr. avec des variations entre 8 et 29 hr. L'absorption relativement lente et la longue demi‐vie dans le sérum du type de DPH utilisé justifiaient L'administration d'une seule dose quotidienne pour des patients adultes avec épilepsie. Les fluctuations des taux dans le sérum au cours des 24 hr lorsque le DPH était donné une fois par jour, étaient dans les limites cliniquement acceptables, et la susbtitution des doses multiples par une dose unique quotidienne n'a pas modifyé le début, la sévérité, ou le type des crises. ZUSAMMEnfassung Untersuchung über die biologische Verfügbarkeit von Diphenylhydantoin bei (DPH, Epinat®) bei gesunden Erwachsenen nach oraler Verabfolgung einer Einzeldosis von 500 mg. Höchstwerte wurden nach 4 bis 8 Stunden erreicht und die Halbwertszeit im Serum betrug 21.0 ± 6.1 (SD) Stunden mit einer Schwankung zwischen 8 bis 29 Stunden. Die relativ langsame Absorption und die lange Halbwertszeit der benutzten DPH‐Zubereitung im Serum rechtfertigen die einmalige tägliche Anwendung bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie. Die Schwankungen im Serumsspiegel während 24 Stunden nach einmaliger DPH‐Gabe bewegten sich innerhalb eines klinisch zu verantwortenden Bereichs. Der Wechsel von mehrfachen Gaben zu einmaliger Verabfolgung am Tag führte nicht zu Veränderungen im Beginn, der Schwere oder der Art der Anfälle. RESUMEN Se ha estudiado, en adultos sanos, la viabilidad boilógica de la difenilhidantoina (Epinat®) tras la ingestión de una dosis única de 500 mg. Se registraron valores máximos entre las 4 y 8 hr y la vida media en suero fué de 21.0 ± 6.1 hr (DS). La relativamente lenta absorción, y la larga vida media en suero, de este tipo de difenilhidantoína justifica la administratión de una dosis única diaria a los enfermos epilépticos adultos. La fluctuateón de los niveles séricos durante las 24 hr, fué clínicamente aceptable cuando esta medicateón se administeró en dosis única. El cambio de múltiples dosis a dosis única no produjo ningún cambio en la severidad o tipo de ataques epilépticos.