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Folat-katalysierte elimination der ameisensäure bei methanolvergiftung

1971; Elsevier BV; Volume: 20; Issue: 10 Linguagem: Inglês

10.1016/0006-2952(71)90170-5

1873-2968

N. Rietbrock, W. Herken, U. Abshagen,

Alcohol Consumption and Health Effects

The elimination of formate as catalysed by folate has been investigated during the course of methanol poisoning. The speed of formate elimination varies for different species; the half life (t12) of formate is 12 min in rats and 32 min in rabbits. In contrast it is 55 min in man and 77 min in the dog. A reciprocal correlation exists between formate half life and folate concentrations in plasma as determined with S. faecalis and L. casei. Treatment of methanol poisoned dogs with amethopterin leads to a remarkable rise of formate concentrations both in plasma and urine. On the contrary, an almost complete lack of accumulation of formate in plasma and urine was observed after preventive application of folate. It is suggested that therapeutic doses of folic acid enable the organism to eliminate toxic formic acid at a sufficient speed. An optimal effect was obtained with 2.5 mg/kg for dogs. An explanation for this can be found in the increased concentration of reduced folate enzymes leading to a faster elimination of formate. The occurrence of a stimulation of folate dependent enzyme systems, e.g. dihydrofolate reductase, is also discussed. Es wird die Folat-katalysierte Elimination der Ameisensäure bei Methanolvergiftung untersucht. Ameisensäure wird von verschiedenen Spezies mit unterschiedlicher Geschwindigkeit eliminiert. Am schnellsten entgiftet die Ratte (HWZ 12 min), es folgt das Kaninchen (HWZ 32 min). Dagegen entgiften Hund (HWZ 77 min) und Mensch (HWZ 55 min) relativ langsam. Zwischen den Formiathalbwertzeiten und den mit Str. faecalis und L. casei bestimmten Plasma-Folatkonzentrationen der untersuchten Spezies besteht eine enge Beziehung. Höhere Folatkonzentrationen im Plasma sind mit niedrigeren Formiathalbwertzeiten korreliert. Vorbehandlung mit Amethopterin führt bei methanolvergifteten Hunden zu einer starken Steigerung der Ameisensäureakkumulation im Plasma und Harn. Demgegenüber bleibt eine Akkumulation von Ameisensäure im Plasma und Harn unter prophylaktischer Folsäuregabe vollständig aus. Eine curative Zufuhr von Folsäure vermag die Formiatanhäufung im Organismus weitgehend zu unterdrücken. Die optimale therapeutische Folatdosis bei methanolvergifteten Hunden liegt bei 2,5 mg/kg. Durch Folsäuregabe wird die Konzentration an reduzierten, leicht verwertbaren Folatenzymen angehoben und damit die Elimination der Ameisensäure beschleunigt. Darüber hinaus wird eine Stimulierung folatabhängiger Enzymsysteme durch Folsäuregaben diskutiert.