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Effect of the antioxidant butylated hydroxytoluene (BHT) on the metabolism of the carcinogens N-2-fluorenylacetamide and N-hydroxy-N-2-fluorenylacetamide

1973; Elsevier BV; Volume: 11; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1016/s0015-6264(73)80487-0

1878-6049

Preston H. Grantham, J. H. Weisburger, Elizabeth K. Weisburger,

Carcinogens and Genotoxicity Assessment

The effect of the antioxidant butylated hydroxytoluene (BHT) on the metabolism of N-2-fluorenylacetamide (FAA) and N-hydroxy-N-2-fluorenylacetamide (N-OH-FAA) was studied in male and female rats. The administration of 6600 ppm BHT in the diet for 4 wk increased the liver-to-body weight ratio and led to the excretion in the urine of a larger percentage of a single ip dose of either carcinogen. This higher level of excretion was accounted for chiefly by glucuronic acid conjugates. Sulphuric acid esters were decreased. Also lower were the levels of radioactivity in blood, in liver and bound to liver DNA 48 hr after injection of the labelled carcinogen. It is concluded that BHT increases the detoxification metabolites of FAA and N-OH-FAA, and thus lowers the amount of a given dose available for activation reactions. On a étudié chez des rats, mâles et femelles, l'effet d'un oxydant, l'hydroxytoluène butylé (BHT), sur le métabolisme du N-2-fluorénylacétamide (FAA) et du N-hydroxy-N-2-fluorénylacétamide (N-OH-FAA). Le BHT administré pendant 4 semaines à raison de 6600 ppm du régime a fait augmenter le poids du foie par rapport à celui du corps et entraîné l'excrétion urinaire d'une proportion plus élevée d'une dose ip unique de chacun de ces carcinogènes. Les principaux responsables de cette augmentation de l'excrétion étaient des conjugués de l'acide glucuronique. Les esters de l'acide sulfurique avaient diminué. Les taux de radioactivité du sang et du foie et de l'ADN du foie étaient aussi moins élevés 48 h après l'injection du carcinogène marqué. On conclut de ceci que le BHT fait augmenter les métabolites de détoxication du FAA et du N-OH-FAA et fait ainsi diminuer la quantité disponible d'une dose donnée pour des réactions d'activation. Der Einfluss des Oxydationsschutzmittels butyliertes Hydroxytoluol (BHT) auf den Stoffwechsel von N-2-Fluorenylacetamid (FAA) und N-Hydroxy-N-2-fluorenylacetamid (N-OH-FAA) wurde an männlichen und weiblichen Ratten untersucht. Die Verabreichung von 6600 ppm BHT im Futter auf die Dauer von 4 Wochen erhöhte das Gewichtsverhältnis der Leber zum Körper und führte zur Ausscheidung eines höheren Prozentsatzes einer einzelnen ip-Dosis von jedem der beiden Carcinogene im Urin. Diese höhere Ausscheidungskonzentration erklärte sich hauptsächlich durch Glucuronsäurekonjugate. Schwefelsäureester wurden vermindert. Niedriger waren auch die Konzentrationen der Radioaktivität im Blut, in der Leber und in der Leber gebundener DNA 48 Stunden nach der Injektion von markiertem Carcinogen. Daraus wird der Schluss gezogen, dass BHT die Entgiftungsmetaboliten von FAA und N-OH-FAA vermehrt und damit die Menge, die von einer verabreichten Dosis für Aktivierungsreaktionen zur Verfügung steht, vermindert.