Produção Nacional
Revisado por pares
Estudos genéticos e moleculares em um grande grupo de pacientes com malformações do córtex cerebral
2008; SciELO; Volume: 14; Issue: 3 Linguagem: Português
10.1590/s1676-26492008000300004
ISSN1980-5365
AutoresFábio R. Torres, Daniela Aguiar de Souza-Kols, Simone Sayuri Tsuneda, Rodrigo Secolin, Iara Leda Brandão de Almeida, Camila F. Lopes, Maria do Carmo Sousa Rodrigues, Maria Augusta Montenegro, Antonia Paula Marques‐de‐Faria, Marilisa M. Guerreiro, Juan Clinton Llerena, Fernando Cendes, Íscia Lopes‐Cendes,
Tópico(s)Genomic variations and chromosomal abnormalities
ResumoOBJETIVOS: As malformações do córtex cerebral (MCC) são uma causa importante de epilepsia. Nossas metas foram: triagem de mutações em genes associados às MCC (FLN1, LIS1, DCX e EMX2), investigar funcionalmente as mutações e mapear o locus para polimicrogiria perisylviana familiar. MÉTODOS: A triagem de mutações foi realizada por PCR, DHPLC e sequênciamento. Estudo funcional foi realizado por RT-PCR, PCR em tempo real e HUMARA. O estudo de ligação foi realizado por PCR e análise com programas Fragment Profiler® e MLINK®. RESULTADOS: Mutações deletérias foram identificadas em 3/108 pacientes. Uma mutação de splicing (G987C) em FLN1 foi identificada em duas pacientes aparentadas com heterotopia nodular periventricular. Mudança no padrão de inativação do cromossomo X é responsável pelas diferenças clínicas entre as pacientes. Uma substituição A1385C (H277P) foi identificada em LIS1 em um indivíduo com lissencefalia. Alterações neutras foram identificadas em DCX e EMX2. A análise de ligação identificou um locus em Xq27.2-Xq27.3 para polimicrogiria familiar. CONCLUSÃO: Mosaicismo, mutações em regiões não codificantes, deleções, rearranjos e casos atípicos podem estar contribuindo para a baixa freqüência de mutações identificadas. Esquizencefalia e polimicrogiria parecem não ter base genética relacionada com o gene EMX2. Um novo locus candidato em Xq27.2-Xq27.3 foi identificado para polimicrogiria perisylviana familiar.
Referência(s)