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Further studies on allopurinol‐induced hyperuricaemia and visceral gout in red‐tailed hawks ( Buteo jamaicensis )

1998; Taylor & Francis; Volume: 27; Issue: 4 Linguagem: Francês

10.1080/03079459808419356

1465-3338

J. T. Lumeij, E.P.M. Sprang, P. T. Redig,

Veterinary Equine Medical Research

Abstract To investigate the usefulness of allopurinol for the treatment of hyperuricemia in birds, experimental studies were performed using the physiologically occurring post‐prandial hyperuricaemia in birds of prey as a model. Pre‐and post‐prandial plasma concentrations of allopurinol, oxypurinol, xanthine, hypoxan‐thine and uric acid were established by high performance liquid chromatography in red‐tailed hawks (RTH, Buteo jamaicensis) at various time intervals after receiving allopurinol (50 mg/kg SID) or placebo. The dosage used caused slight, but significantly elevated plasma uric acid concentrations compared to controls, as well as vomiting in the majority of treated birds. Markedly elevated plasma concentrations of oxypurinol, xanthine and hypoxanthine were seen in experimental birds. Toxic signs were attributed to oxypurinol, the active (and toxic) metabolite of allopurinol. Xanthinuria was considered to be the cause of the observed renal function disorder. Extrapolation of data from studies in humans and combining these with those of the present study suggest that the maximum dose of allopurinol that can be safely administered to RTH is about half the dose given in the present study, but this needs verification. Résumé Etudes complémentaires sur l'hyperuricémie et la goutte viscérale induites par allopurinol chez des buses à queue rousse (Buteo jamaicensis) Pour étudier l'utilité de l'allopurinol dans le traitement de l'hyperuricémie chez les oiseaux, des essais expérimentaux ont été entrepris, en prenant pour modèle l'hyperuricémie postprandiale survenant chez les oiseaux de proie. Des concentrations plasmatiques pré et postprandiales d'allopurinol, d'oxypurinol, de xanthine, d'hypoxanthine, et d'acide urique ont été établies en Chromatographie liquide à haute performance chez des buses à queue rousse (RTH, Buteo jamaicensis) à intervalles réguliers après avoir reçu de l'allopurinol (50 mg/kg SID) ou un placebo. Le dosage utilisé a entraîné des concentrations en acide urique faibles mais significativement élevées comparé aux témoins tout comme à la majorité des oiseaux traités qui présentaient des vomissements. Des concentrations plasmatiques très élevées d'oxypurinol, de xanthine etd'hypoxanthine ont été observées chez les oiseaux traités. La toxicité a été attribuée à l'oxypurinol, le métabolite actif et toxique de l'allopurinol. La présence de xanthine en excès dans l'urine a été considérée être la cause des désordres fonctionnels rénaux observés. L'extrapolation des données des études menées chez l'homme et de celles du présent essai, suggère que la dose maximale d'allopurinol qui peut être administrée sans risque au RTH correspond à environ la moitié de celle qui a été administrée sans le présent essai, mais ceci demande confirmation. Zusammenfassung Weitere Untersuchungen über die durch Allopurinol induzierte Hyperurikämie und Eingeweidegicht bei Rotschwanzbussarden (Buteo jamaicensis) Zur Untersuchung der Brauchbarkeit von Allopurinol für die Behandlung der Hyperurikämie bei Vögeln wurden experimentelle Studien durchgeführt, für welche die physiologisch auftretende postprandiale Hyperurikämie bei Greifvögeln als Modell benutzt wurde. Die prä‐ und postprandialen Plasmakonzentrationen von Allopurinol, Oxypurinol, Xanthin, Hypoxanthin und Harnsäure wurden bei Rotschwanzbussarden (Buteo jamaicensis) in verschiedenen Zeitabständen nach der Verabreichung von Allopurinol (50 mg/kg SID) oder einem Placebo vermittels Hochdruckflüssigkeitschrornatographie festgestellt. Die verwendete Dosis bewirkte bei der Mehrzahl der behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen leicht, aber signifikant erhöhte Plasma‐Harnsäure‐konzentrationen sowie Erbrechen. Bei den Versuchstieren wurden deutlich erhöhte Plasmakonzentrationen von Oxypurinol, Xanthin und Hypoxanthin festgestellt. Die toxischen Symptome wurden Oxypurinol, dem aktiven (und toxischen) Metabo‐liten von Allopurinol, zugeschrieben. Die Xanthinurie wurde als Ursache der beobachteten Nierenfunktionsstörung betrachtet. Die Extrapolation von Daten aus Untersuchungen bei Menschen und deren Kombination mit denen der vorliegenden Studie deuten darauf hin, daß die maximale Allopurinol‐Dosis, die gefahrlos an Rotschwanzbussarde verabreicht werden kann, ungefähr halb so groß ist wie die in der vorliegenden Studie gegebene Dosis, aber das bedarf einer Nachprüfung. Resumen Nuevos estudios sobre la inducción de Hiperuricemia y gota visceral del Alopurinol en ratoneros de cola roja (Buteo jamaicensis) Para determinar la utilidad del alopurinol en el tratamiento de la hiperuricemia en aves, se realizaron estudios experimentales evaluando la hiperuricemia postprandial en rapaces como modelo. Se determinaron, mediante cromatografía líquida de alta precisión, las concentraciones pre‐ y postprandiales en plasma de alopurinol, ox‐ipurinol, xantina, hipoxantina y ácido úrico en ratoneros de cola roja (RTH, Buteo jamaicensis) a diferentes intervalos de tiempo, después de recibir alopurinol (50 mg/kg/día) o placebo. Las dosis utilizadas daban lugar a una ligera, pero significativa elevación de la concentración de ácido úrico en plasma con respecto a los controles, así como vómitos en la mayoría de los animales tratados. Se observaron concentraciones plasmáticas muy elevadas de oxipurinol, xantina e hipoxantina en los animales tratados. Los síntomas de intoxicación se atribuyeron al oxipurinol, el metabolito activo (y tóxico) del alopurinol. La xantinuria se consideró la causa de la disfunción renal observada. Mediante la extrapolación de datos procedentes de estudios en seres humanos y combinándolos con los nuestros, se sugiere que la máxima dosis de alopurinol que puede ser administrada, en condiciones de seguridad, a RTH, es aproximadamente la mitad que la utilizada en este estudio, aunque esto requiere posteriores verificaciones.