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Verapamil prevents cyclosporine-induced hypertension by modulating endothelin a receptor expression in rat kidney membranes

1998; Elsevier BV; Volume: 30; Issue: 5 Linguagem: Inglês

10.1016/s0041-1345(98)00520-x

1873-2623

Luca Giovannini, M. Migliori, Daniele Taccola, Vincenzo Panichi, B. Andreini, Stefano De Pietro, C. Filippi, Silvia Del Ry, Maria Grazia Andreassi, Maria Giovanna Colombo, Andrea Biagini, Daniela Giannessi, Roberto Palla,

Pharmacological Effects and Toxicity Studies

The use of cyclosporine A (CsA) is associated with different adverse effects including hypertension and nephrotoxicity. The present study aimed to compare the inhibitory effects of l-arginine & l-citrulline on CsA-induced blood pressure and biochemical changes in the serum of rats.Thirty-six rats were divided into 6 groups received daily: (1) 1 ml distilled water, (2) 200 mg/kg l-citrulline IP, (3) 25 mg/kg CsA SC, (4) CsA + l-citrulline with the same dose of the former groups, (5) 200 mg/kg l-arginine IP and (6) l-arginie+CsA with the same doses of group 4 for 7 days.The changes in the blood pressure, heart rate, creatinine, BUN, glucose and C-reactive protein (CRP) of the serum were determined in the treated animals. Significant (p < 0.001) increase was shown in the blood pressure and heart rate of CsA treated rats compared to the control group. There were also a significant (p < 0.05) increase in the creatinine, BUN and glucose, but a decrease in the CRP value in the CsA-treated group. However, l-citrulline significantly (p < 0.001) inhibited the changes in the blood pressure and heart rate in CsA-treated as well as it was able to reduce blood pressure in non-treated group significantly (p < 0.01). l-citrulline also inhibited the increased levels of BUN and creatinine induced by CsA, while, l-arginine was able to prevent the increased blood pressure and creatinine occurs after administration of CsA.These findings suggest that the l-citrulline is more efficient than l-arginine against the adverse effects induced by cyclosporine.El uso de ciclosporina A (CsA) está asociado a diferentes efectos adversos que incluyen hipertensión y nefrotoxicidad. El objetivo del presente estudio es comparar los efectos inhibitorios de L-arginina y L-citrulina en la presión arterial inducida por CsA, y los cambios bioquímicos a nivel sérico en ratas.Se dividieron 36 ratas en 6 grupos, que recibieron diariamente: 1) 1 ml de agua destilada, 2) 200 mg/kg de L-citrulina IP, 3) 25 mg/kg de CsA SC, 4) la misma dosificación que los grupos anteriores de CsA + L-citrulina, 5) 200 mg/kg de L-arginina IP y 6) la misma dosificación que el grupo 4 durante 7 días de L-arginina + CsA.Se determinaron los cambios de presión arterial, frecuencia cardiaca, creatinina, BUN, glucosa y proteína C reactiva (PCR) a nivel sérico, en los animales tratados. Se observó un incremento significativo (p < 0,001) de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA en comparación con el grupo control. También se produjo un incremento significativo (p < 0,05) de los niveles de creatinina, BUN y glucosa, y una reducción del valor de PCR en el grupo tratado con CsA. Sin embargo, L-citrulina inhibió significativamente (p < 0,001) los cambios de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA, y también pudo reducir la presión arterial de manera considerable en el grupo no tratado (p < 0,01). L-citrulina inhibió también los niveles incrementados de BUN y creatinina inducidos por CsA, y L-arginina fue capaz de impedir la incidencia del incremento de presión arterial y creatinina tras la administración de CsA.Estos hallazgos sugieren que L-citrulina es más efectiva que L-arginina frente a los efectos adversos inducidos por ciclosporina.