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A pilot study of antituberculosis combinations comparing rifabutin with rifampicin in the treatment of HIV-1 associated tuberculosis

1995; Churchill Livingstone; Volume: 76; Issue: 3 Linguagem: Francês

10.1016/s0962-8479(05)80007-3

1532-219X

Stephan Schwander, Sabine Rüsch–Gerdes, A. Mateega, T. Lutalo, Sitefano Buguruka Tugume, Cissy Kityo, R. Rubaramira, Peter Mugyenyi, Alphonse Okwera, Roy D. Mugerwa, T. Aisu, R. Moser, K. Ochen, B. M'Bonye, M. Dietrich,

Mycobacterium research and diagnosis

This pilot study was conducted at the Joint Clinical Research Centre (JCRC) in Kampala, Uganda, where tuberculosis (TB) is an epidemic health problem aggravated by the HIV-1 pandemic. To evaluate the feasibility of a larger phase III trial utilizing rifabutin as a substitute for rifampicin in short-course therapy for pulmonary TB. Single-blind randomized trial in 50 patients with new onset smear- and culture-positive pulmonary tuberculosis and HIV-1 infection. Comparison of daily, intermittently supervised 6-month treatment regimens of rifabutin versus rifampicin, together with isoniazid, ethambutol and pyrazinamide. Rifabutin- and rifampicin-containing regimens had comparable efficiency. However, rifabutintreated patients had significantly more rapid clearance of acid-fast bacilli from sputum at 2 months (P < 0.05, Fisher exact test) and over the entire study period (P < 0.05, logrank test) than rifampicin-treated patients. The presence of cavitary disease was associated with a longer sputum conversion time for patients treated with either regimen. No major adverse events requiring dosage reduction or withdrawal of any study medication were seen in either treatment group. Mean absolute peripheral blood CD4 T lymphocyte counts increased by 28% from week 0 to week 12 in all subjects (334–427/μl, respectively). An unexpected finding was the isolation of Mycobacterium africanum from 49% of the sputum cultures. This is the first report indicating a high prevalence of M. africanum in human TB in Uganda. Short-course antituberculosis regimens containing rifabutin or rifampicin are both safe and efficacious in the treatment of HIV-1 associated tuberculosis. Rifabutin-containing regimens were associated with earlier sputum smear and culture conversion. La présente étude pilote a été menée au Centre de Recherches Cliniques Collectives (JCRC), à Kampala, Ouganda, où la tuberculose (TB) est un problème de santé endémique, aggravé par la pandémie de l'infection au VIH-1. Evaluer la faisabilité d'une étude plus étendue de phase III, remplaçant la rifampicine par la rifabutine dans les régimes antituberculeux de courte durée. Essai randomisé en simple aveugle portant sur 50 sujets atteints d'une tuberculose pulmonaire récente frottis positif et positive à la culture, associée à une infection au VIH-1. Ont été comparés des régimes d'une durée de six mois, quotidiens, de surveillance intermittente, et contenant rifabutine ou rifampicine, et isoniazide, éthambutol et pyrazinamide. Les régimes contenant de la rifabutine ou de la rifampicine ont montré une efficacité comparable. Néanmoins les malades recevant de la rifabutine ont eu une disparition des bacilles acido-alcoolo-résistants dans leurs crachats significativement plus rapide à deux mois (P < 0,05, test exact de Fisher) et pour l'étude entière (P < 0,05, test log-rank) par comparaison aux malades recevant de la rifampicine. La présence de cavernes était associée à une période de conversion plus longue pour les malades dans les deux régimes. Aucune réaction adverse majeure nécessitant une diminution des dosages ou l'interruption du traitement antituberculeux n'a été observée dans les deux groupes de traitement. Les comptages moyens absolus des lymphocytes CD4 T dans le sang périphérique ont augmenté de 28% entre la semaine 0 et la semaine 12 chez tous les malades (334/μl à 427/μl, respectivement). Une observation inattendue était l'isolation de Mycobacterium africanum à partir de 49% des cultures de crachats. Ceci constitue la première notification d'une prévalence élevée de M. africanum dans la tuberculose humaine en Ouganda. Des régimes antituberculeux de courte durée et contenant de la rifabutine ou de la rifampicine sont sûrs et efficaces dans le traitement de la tuberculose associée au VIH-1. Les régimes contenant de la rifabutine ont été associés à une conversion plus précoce des frottis et des cultures. Este estudio piloto fue realizado en el Joint Clinical Research Centre (JCRC) en Kampala, Uganda. La tuberculosis (TB) es un problema de salud endémico en Uganda, el cual ha sido agravado por la pandemia de VIH-1. Evaluar la factibilidad de un estudio más amplio, en fase III, utilizando rifabutina como substituto de la rifampicina en la quimioterapia de corta duración de la TB pulmonar. Estudio en simple ciego, aleatorio, en 50 pacientes recientemente diagnosticados, con tuberculosis pulmonar con baciloscopia y cultivo positivos e infección VIH-1. Comparación de esquemas terapéuticos diarios, de 6 meses supervisados en forma intermitente, los cuales contenían isoniacida, etambutol y pirazinamida, asociados ya sea con rifabutina o con rifampicina. Los esquemas que contenían rifampicina tenían una eficacia comparable a aquellos que contenían rifabutina. Sin embargo, los pacientes tratados con rifabutina tenían una negativización significativamente más rápida de bacilos ácido-resistentes en el esputo a los dos meses (P < 0,05, test exacto de Fisher) y en el período completo de estudio (P < 0,05, test logrank), comparados con los pacientes tratados con rifampicina. La presencia de enfermedad cavitaria estaba asociada a un tiempo de negativización más largo en los pacientes tratados con ambos esquemas. En ningún grupo de tratamiento se observó efectos adversos que hubieran requerido la reducción de las dosis o la suspensión de algún medicamento. El promedio absoluto del recuento de linfocitos T CD4 en la sangre periférica aumentó en 28% desde la semana 0 a la semana 12 en todos los sujetos (334/μl a 427/μl, respectivamente). Un hallazgo inesperado fue el aislamiento Mycobacterium africanum en el 49% de los cultivos de expectoración. Este es el primer informe que muestra una alta prevalencia de de M. africanum en el hombre en Uganda. Los esquemas antituberculosos de corta duración que contienen rifabutina y rifampicina son, ambos, inofensivos y eficaces para el tratamiento de la tuberculosis asociada a infección VIH-1. Los esquemas que contienen rifabutina presentaron una negativización más rápida de la baciloscopia y del cultivo de expectoración.