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Toxicity from rifampicin plus isoniazid and rifampicin plus ethambutol therapy

1971; Churchill Livingstone; Volume: 52; Issue: 3 Linguagem: Francês

10.1016/0041-3879(71)90041-9

1878-6006

A.W. Lees, G.W. Allan, J. Smith, W.F. Tyrrell, R.J. Fallon,

Pharmacogenetics and Drug Metabolism

One hundred and five patients with pulmonary tuberculosis diagnosed for the first time were treated with a combination of rifampicin 600 mg daily plus isoniazid 300 mg daily. Treatment was discontinued in 3 patients because of a violent hypersensitivity reaction: in 2 of these patients there were raised serum bilirubin and transaminase levels and in the other raised transaminase levels. Of the 105 patients some disturbance of liver function was noticed in 37 (35 per cent). Of these 37 patients 23 (22 per cent) had transient elevation of transaminase levels and 14 (13 per cent) had elevation of serum bilirubin and transaminase levels. Apart from 2 patients who, in addition, had a hypersensitivity reaction, disturbance of liver function was associated with little or no constitutional disturbance. Of 12 patients with elevated serum bilirubin not associated with a hypersensitivity reaction treatment was continued in 4; was stopped in 4 but later successfully reinstituted; was stopped in 2 and finally abandoned after drug rechallenge; and in 2 patients treatment was abandoned without re-challenge though in 1 of these treatment was successfully restarted after 5 months. A transient skin rash was noted in 8 (7·6 per cent) patients. 72 patients with previously treated pulmonary tuberculosis were retreated with a combination of rifampicin 600 mg daily plus ethambutol 25 mg per kilo body-weight daily reducing to 15 mg after two months. No generalised hypersensitivity reactions were noted. Of the 72 patients some disturbance of liver function was noted in 7 (10 per cent). Of these 7 patients, 6 had transient elevations of transaminases and 1 had elevation of serum bilirubin and transaminase levels which returned to normal with continuation of treatment. Two patients (3 per cent) developed a skin rash and treatment was discontinued for this reason in 1. One patient had optic neuritis: but since stopping ethambutol initial visual acuity has been regained though colour vision is still defective. Disturbance of liver function was notably more frequent with rifampicin plus isoniazid than with rifampicin plus ethambutol, but was usually transient and always easily manageable. Cent cinq tuberculeux pulmonaires diagnostiqués pour la première fois ont été traités par l'association de 600 mg par jour de rifampicine et de 300 mg par jour d'isoniazide. Ce treaement a été interrompu chez 3 malades à cause d'une violente réaction d'hypersensibilité: chez 2 de ces malades il y a eu élévation du taux sérique de bilirubine et de celui des transaminases et chez 1'autre malade il y a eu augmentation des transaminases. Parmi ces 105 malades, 37 (35%) ont eu des troubles hépatiques. Chez ces 37 malades, 23 (22%) ont eu une elevation temporaire du taux des transaminases et 14 (13%) une élévation à la fois du taux serique de bilirubine et de celui des transaminases. Mis à part les 2 malades qui en plus ont eu une réaction d'hypersensibilité, il y a eu peu ou pas de troubles constitutionnels associés aux troubles fonctionnels hépatiques. Parmi les 12 malades présentant une élévation du taux sérique de bilirubine non associée avec une réaction d'hypersensibilité, le traitement a été continué pour 4; il a été arrété et finalement abandonné pour 2 après un essai de reprise; abandonné enfin chez 2 malades, sans nouvel essai, quoique pour I de ces malades, le traitement ait été repris avec succès au bout de 5 mois. Un éruption cutanée passagère a été notée chez 8 malades (7,6%). Soixante douze malades ayant déjàété soignés pour une tuberculose pulmonaire ont été a nouveau traités par l'association de rifampicine 600 mg par jour, et d'ethambutol 25 mg par kilo de poids et par jour, dose réduite à 15 mg après 2 mois. Aucune réaction générale d'hypersensibilité n' a été notée. Parmi les 72 malades, des troubles fonctionnels hépatiques sont apparus chez 7 d'entre eux (10%). Chez ces 7 malades, 6 ont eu une élévation temporaire des transaminases et I à la fois une élévation à la fois du taux des transaminases et de celui de la bilirubine serique qui redevinrent normaux après continuation du traitement. Deux malades (3%) ont eu une éruption cutanée, et pour cette raison, le traitement a été arreté chez I des ces malades. Un autre a eu une névrite optique : mais aprés arrêt de l'ethambutol l'acuité visuelle initiale a été retrouvée, toutefois la vision des couleurs est restée défectueuse. Les troubles hépatiques fonctionnels ont été nettement plus fréquents avec le régime rifampicine plus isoniazide qu' avec le regime rifampicine plus ethambutol, mais il s'est agi généralement de troubles temporaires toujours aisément controlables. Ciento cinco pacientes con tuberculosis pulmonar reciente fueron tratados con una combinación de rifampicina 600 mg e isoniazida 300 mg, diariamente. El tratamiento debió ser suspendido en 3 pacientes por una violenta reacción de hipersensibilidad; en 2 pacientes hubo aumento de bilirrubina y de transaminasa en el suero, y en el otro, aumento de transaminasas. Sobre los 105 pacientes, se comprobó algún trastorno de la función hepatica en 37 (35%) — Sobre estos 37 hubo una elevación transitoria de las transaminasas en 23 (22%), y en 14 (13%) hubo elevación de bilirrubina y transaminasas. Excepto 2 pacientes que tenían una reacción de hipersensibilidad, los demás con trastornos hepáticos no presentaron alteracciones del estado general. Sobre 12 pacientes con bilirrubina elevada, sin reacción de hipersensibilidad, el tratamiento se continuó en 4, se interrumpió en 4 pero más tarde se reinició; en 2 se interrumpió definitivamente después de una tentativa de retornarlo; y en 2 se abandonó sin posibilidades de reiniciarlo aunque en 1 de ellos hubo una tentativa de hacerlo a los 5 meses. Se observó un rash cutaneo pasajero en 8 pacientes (7,6%). A 72 pacientes que padecian una tuberculosis y ya habian sido tratados, se inició un esquema con rifampicina 600 mg diarios mas ethambutol 25 mg por Kg de peso diario los dos primeros meses y luego 15 mg por Kg. No hubo reacciones de hipersensibilidad. Sobre los 72 pacientes hubo algunos trastornos de la función hepática en 7 (10%); en 6 apareció una elevación temporaria de las transaminasas y en 1 se elevaron las transaminasas y la bilirrubina séricas, volviendo a la normalidad sin interrupción del tratamiento. Dos pacientes presentaron un rash cutáneo y obligó a suspender el tratamiento en 1. Un paciente tuvo neuritis óptica; al suspender el ethambutol la agudeza visual se recuperó pero persisten alteraciones en la visíon de los colores. Las alteraciones de la función hepática fueron más frecuentes con rifampicina más isoniazida que con rifampicina más ethambutol, pero fueron casi siempre transitorias y fácilmente controlables. Einhundertundfünf Patienten mit neuentdeckter Lungentuberkulose wurden mit einer Kombination von 600 mg Rifampicin plus 300 mg Isoniazid täglich behandelt. Die Behandlung muß8te bei drei Patienten wegen schwerer Überempfindlichkeitsreak-tionen abgesetzt wurden: bei zwei dieser Patienten waren Serumbilirubin- and Transaminasenspiegel erhöht, beim dritten nur die Transaminasen. Bei 37 (35%) der 105 Patienten wurde eine Beeinträchtigung der Leberfunktion festgestellt: bei 23 (22%) waren allein die Transaminasen erh6ht, bei 14 (13%) außer den Transaminasen auch das Serumbilirubin. Abgesehen von den zwei Patienten mit zusätzlicher Überempfindlichkeitsreaktion gingen die Störungen der Leberfunktion mit nur geringer oder gar keiner Beeintrachtigung des Allgemeinbefindens einher. Die Behandlung wurde bei vier der zwölf Patienten mit erhöhtem Serumbilirubin aber ohne Überempfindlichkeitsreaktion fortgesetzt, bei vier zunächst beendet, später wieder erfolgreich aufgenommen, bei zwei zunächst abgesetzt, dann nach erneutem Therapieversuch endgültig aufgegeben and bei zwei ohne erneuten Versuch abgebrochen; hier wurde in einem Fall fünf Monate später die Behandlung erfolgreich neu begonnen. Zu einem vorübergehenden Exanthem kam es bei 8 (7,6%) Patienten. 72 vorbehandelte Patienten wurden erneut behandelt and zwar täglich mit einer Kombination aus 600 mg Rifampicin plus 25 mg/kg-Körpergewicht Ethambutol. Nach zwei Monaten wurde die Ethambutoldosis auf 15 mg reduziert. Niemals wurden allgemeine Überempfindlichkeitsreaktionen festgestellt. Von den 72 Patienten wiesen 7 (10%) eine Störung der Leberfunktion auf, and zwar sechs eine vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, der siebente eine Erhöhung von Transaminasen and Serumbilirubin; hier kehrten beide Werte unter Fortsetzung der Therapie zur Norm zurück. Bei zwei Patienten (3%) bildete sich ein Exanthem; die Behandlung wurde deshalb in einem Fall abgebrochen. Bei einem Patienten kam es zu einer Neuritis des N. opticus. Nach Absetzen des Ethambutols kehrte die Sehschärfe zurück, aber das Farbensehen ist noch gestört. Störungen der Leberfunktion fanden sich öfter bei Patienten mit Rifampicin plus Isoniazid als mit Rifampicin plus Ethambutol. Die Störungen waren im allgemeinen nur vorübergehend und immer beherrschbar.