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Treatment of pulmonary tuberculosis with cultures resistant to two or more drugs: A series of 44 patients

1965; Churchill Livingstone; Volume: 46; Issue: 2 Linguagem: Francês

10.1016/s0041-3879(65)80056-3

1878-6006

A. Pines,

Cancer therapeutics and mechanisms

The treatment is described of 44 patients with long-standing chronic and advanced pulmonary tuberculosis. Their cultures were resistant to two or three standard drugs, and, in 19 patients, to at least one ‘reserve’ drug as well. All but six (two died and three discharged against medical advice) have been treated for at least one year. In 14, the cultures were sensitive to one of the standard drugs; six to streptomycin, two to PAS and six to isoniazid. They were given the standard drug, plus ethionamide and pyrazinamide in seven cases and pyrazinamide, cycloserine and thiacetazone in the other seven. In all but one, the sputum became and has remained negative on culture. One patient relapsed after six months when he took his drugs irregularly. In 15 resistance to all three standard drugs was present, but not to any of the ‘reserve’ drugs. Two died and three discharged themselves during the first month because of ethionamide intolerance. In the remaining 10, the sputum became negative on culture; eight were given ethionamide plus two or three other ‘reserve’ drugs and two viomycin, pyrazinamide and cycloserine. One relapsed after 11 months when he took his drugs irregularly; three died in the second year from non-tuberculous diseases: their sputum was persistently negative. The sputum remains negative in the other six. In five there was resistance to the standard drugs and also to ethionamide. They were treated with kanamycin, pyrazinamide and cycloserine: their cultures became and remain negative. In ten resistance was present to at least two of the ‘reserve’ as well as to the standard drugs. In five, a combination of three or four drugs was possible, ethionamide always being included: all five have persistently negative cultures. In the other five the cultures were resistant to ethionamide and pyrazinamide: a combination of four ‘reserve’ drugs had no effect, but in four of the five there has been a promising early response after rifamycin had been added. These results emphasize the success of regimes of three or preferably four ‘reserve’ drugs, of the flexibility in these regimes when toxic reactions, unpleasant side-effects or resistance occur, and the rewards of patience and persistence in treatment. On décrit le traitement de quarante quatre malades présentant une tuberculose pulmonaire chronique ancienne avec des lésions avancées. Les cultures de ces malades étaient résistantes à deux ou trois des drogues standards et, pour dix neuf malades, également à au moins une drogue de ‘réserve’. Tous ces malades, sauf cinq (2 sont morts et 3 sortirent contre avis médical) ont été traités pendant au moins un an. Pour quatorze malades, les cultures étaient sensibles à l'une des drogues standards: six à la streptomycine, deux au PAS, six à l'isoniazide. Ils reçurent la drogue standard plus, pour sept d'entre eux, éthionamide et pyrazinamide, et pour les sept autres, pyrazinamide cyclosérine et thiacétazone. Pour tous ces malades, sauf un, les cultures des expectorations devinrent et restèrent négatives. Un malade rechuta après six mois lorsqu'il pris ses drogues irrégulièrement. Pour quinze malades, il y avait résistance aux trois drogues standards, mais à aucune des drogues de ‘réserve’. Deux moururent et trois sortirent sur leur demande à cause d'une intolérance à l'éthionamide. Pour les dix restants les cultures des expectorations devinrent négatives. Huit reçurent de l'éthionamide en plus de deux ou trois autres drogues de ‘réserve’, tandis que deux reçurent viomycine pyrazinamide et cyclosérine. Un de ces malades eut une rechute après onze mois lorsqu'il pris ses drogues irrégulièrement. Trois moururent dans la seconde année de maladies non tuberculeuses: leurs expectorations étaient restées continuellement négatives. Les expectorations sont restées également négatives pour les six autres. Pour cinq malades il y avait à la fois résistance aux drogues standards et à l'éthionamide. Ils furent traités par kanamycine pyrazinamide et cyclosérine: leurs cultures devinrent et restèrent négatives. Pour dix il y avait résistance à au moins deux des drogues de ‘réserve’ en plus d'une résistance aux drogues standards. Pour cinq, un traitement associant trois ou quatre drogues, dont toujours l'éthionamide, fut possible: ces cinq malades gardent constament des cultures négatíves. Pour les cinq autres les cultures étaient résistantes à l'éthionamide et au pyrazinamide: un traitement comprenant quatre drogues de ‘réserve’ n'eut pas d'effet, mais pour quatre sur cinq, l'adjonction de rifamycine fut suivie d'une réponse précoce pleine de promesses. Ces résultats soulignent le succès de régimes thérapeutiques associant trois ou mieux quatre drogues de ‘réserve’, la souplesse de ces régimes lorsque surviennent des réactions toxiques, des effects secondaires désagréables ou une résistance, et l'intêret de la patience et de la constance dans le traitement. Se describe el tratamiento de 44 enfermos con tuberculosis avanzada y de evolución crónica. Los bacilos eran resistantes a 2 ó 3 drogas mayores, y en 19 casos, al menos a 1 de las drogas ‘de reserva’. Todos, excepto 5 (2 murieron y 3 altas por indisciplina) fueron tratados por lo menos durante 1 año. En 14 los bacilos eran sensibles a 1 droga mayor: 6 a la estreptomicina, 2 al PAS y 6 a la isoniazida. A 7 enfermos se les dió 1 droga mayor con ethionamida y pirazinamida, y a los otros 7, 1 droga mayor con pirazinamida, cicloserina y thioacetazona. En todos, excepto 1, el cultivo del esputo se negativizó y permaneció negativo. Un enfermo recayó después de 6 meses de tomar las drogas irregularmente. En 15 los bacilos eran resistentes a las 3 drogas mayores pero no a las ‘de reserva’. Murieron 2 y 3 abandonaron el tratamiento por intolerancia a la ethinamida. Los 10 restantes se negativizaron al cultivo; 8 recibieron ethinamida con 2 ó 3 drogas ‘de reserva’, y los otros 2, viomicina, pirazinamida y cicloserina. Uno recayó al cabo de 11 meses al tomar las drogas en forma irregular. Tres murieron al 2° año, por enfermedades no tuberculosas; susesputos eran persistentemente negativos. Los 6 restantes siguen negativos. En 5 había resistencia a las drogas mayores y a la ethinamida. Fueron tratados con kanamicina, pirazinamida y cicloserina. Sus esputos se negativizaron y continúan negativos. En 10 había resistencia a las 3 drogas mayores y por lo menos a 2 ‘de reserva’. En 5 de ellos se hizo una combinación de 3 ó 4 drogas, incluyendo siempre ethinamida: todos ellos negativizaron sus esputos. En los otros 5 los bacilos eran resistentes a ethionamida y pirazinamida: una combinación de 4 drogas ‘de reserva’ no fué eficaz, aunque en 4 de ellos hubo una reacción favorable cuando se agregó rifomicina. Estos resultados destacan el éxito de los regímenes con 3 ó mejor con 4 drogas ‘de reserva’, la elasticidad de estos esquemas cuando aparecen reacciones tóxicas, intolerancias o resistencias bacterianas y los resultados favorables que rinde el tratamineto cuando se usa paciencia y perseverancia.