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Effects of Enteral Tube Feeding on the Absorption and Pharmacokinetic Profile of Carbamazepine Suspension

1989; Wiley; Volume: 30; Issue: 3 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1528-1157.1989.tb05310.x

1528-1167

Joeby Bass, Michael V. Miles, Michael B. Tennison, Beverly Holcombe, Michael Thorn,

Cannabis and Cannabinoid Research

Summary: In a randomized, two‐period crossover clinical study, eight normal male volunteers received two separate 500‐mg doses of carbamazepine (CBZ) suspension 1 week apart. One dose was administered orally after an overnight fast, and the other was administered by nasogastric feeding tube during a continuous enteral feeding infusion. Serial serum CBZ concentrations were determined by high‐performance liquid chromatography (HPLC) to assess the effects of the enteral feeding on CBZ absorption. Noncompartmental methods were used to estimate pharmacokinetic data. One volunteer experienced a mild hypersensitivity reaction after his first CBZ dose and was withdrawn from the study. The other subjects tolerated both doses very well, although most experienced mild drowsiness or lightheadedness. Serum CBZ concentrations were lower during enteral feeding administration, but the differences were statistically significant only at 8 h (p = 0.044). Changes in pharmacokinetic data were not significant, although the decrease in maximum serum concentration approached significance (p = 0.052). The relative bioavailability of CBZ suspension with enteral feeding administration was 90.1% of that during fasting. There was a strong correlation between CBZ dose (mg/kg) and C max after oral administration ( r = 0.97, Y = 1.88X ‐ 4.49, p < 0.001) but not during enteral feeding administration. Although absorption of CBZ suspension was generally slower and slightly diminished during nasogastric feeding, this interaction may lessen unwanted side effects. RÉSUMÉ Deux doses de 500 mg une suspension de carbamazépine (CBZ) ont été administerée à une semaine intervalle au cours une étude randomisée croiée à 8 volontaires sains masculins. une des doses a été administrde per os apres un jeune nocturne, autre à travers une tubulure alimentation nasogas‐trique lors une alimentation par perfusion entérique continue. Les dosages répétés de la CBZ ont été effectués par HPLC. Des méthodes non‐compartementales ont été utilisdes pour dvaluer les donndes pharmacocinétiques. Un volontaire a présenté une discréte rdaction hypersensibilité apres la première dose de CBZ et a quittééttude. Les autres sujets ont très bien toléré les deux doses de CBZ, bien que la plupart aient signalé une discrète somnolence ou obnubilation. Les taux sanguins de carbamazépine ont été inférieurs pendant administration entérale, mais les différences n'ont été statistiquement significatives qu'à la 8 ème heure (p = 0.044). Les modification pharmacocinétiques n'ont pas été significatives, avec cependant une chute de la concentration maximale qui approchait le seuil de significativité (p = 0.052). La biodisponibilité relative de la suspension de CBZ après administration entérale était à 90.1% de celle obtenue per os à jeun. Les auteurs ont observé une forte correlation entre la dose de CBZ (en mg/kg) et la Cmax après adminstration orale (r = 0.97, Y = 1.88X‐4.49, p < 0.001), mais no après administration entérale. absorption de la suspension de CBZ ait été géndralement plus lente et légèrement diminuée pendant alimen‐tation entérale, mais cette interaction peut diminuer les effets secondaires indésirables. RESUMEN En un estudio randomizado con dos periodos cruzados, 8 vo‐luntarios varones normales recibieron dos dosis separadas de una semana de 500 mg de Carbamacepina en suspensión (CBZ). Una dosis fiie administrada orálmente después de un ayuno noctumo y la otra mediante una sonda naso‐gátrica durante una infuseón continua de dieta enteral. Se determinaron, seriadamente, las concentraciones en suero de la CBZ, mediante cromatograía de líquidos, para medir los efectos de la alimentación enteral sobre la absorci6n de la CBZ. Para estimar la fannacocineatica se utilizaron métodos no‐compartimentales. Un voluntario experimentó una reacción de hipersensibilidad ligera después de la primera dosis de CPZ y fue excluido del estudio. Los otros in‐dividuos toleraron muy bien ambas dosis aunque la mayorfa se quejó de ligeros mareos. Las concentraciones séricas de la CBZ fueron más bajas durante la adminsitración de la dieta enteral pero las diferencias fueron estadísticamente significativas sólamente a las 8 h (p = 0.044). Los cambios de los parametros farmacocinéticos no fueron significati vos aunque la reducción de las concentraciones máximas en suero se acercaron al nivel de significación (p = 0.052). La relativea biodisponibilidad de la sus‐pensión de la CPZ con la administración de la dieta enteral file el 90.1% de la obtenida en la fase de ayuno. Se observó una cor‐relación importante entre la dosis de CBZ (mg/kg) y la Cmax después de la administración oral (r = 0.97, Y = 1.88X‐4.49, p < 0.001), pero no durante la administración de la dieta enteral. A pesar de que la absorción de la CBZ file generalmente más lenta y ligeramente más baja durante la dieta naso‐gástrica, esta in‐teracción puede reducir efectos colaterales no deseados.