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Papel de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides 1 en las alteraciones cardiacas producidas por la aldosterona en ratas

2012; Elsevier BV; Volume: 24; Issue: 6 Linguagem: Espanhol

10.1016/j.arteri.2012.09.011

1695-4661

Beatriz Martín‐Fernández, Natalia de las Heras, María Valero‐Muñoz, Sandra Ballesteros, Victoria Cachofeiro, Vicente Lahera,

Apelin-related biomedical research

La aldosterona contribuye al desarrollo de la hipertrofia cardiaca. La quinasa regulada por suero y glucocorticoides 1 (SGK-1) desempeña un papel central en el mecanismo de acción de la aldosterona. Analizar las alteraciones cardiacas estructurales, funcionales, inflamatorias y oxidativas, así como la expresión del SGK-1, producidas por la administración de aldosterona + sal en ratas. Se utilizaron ratas macho Wistar (250 g). Un grupo de animales recibió una dosis diaria de aldosterona 1 mg/kg/día subcutánea (s.c.) + NaCl al 1% en el agua de bebida. Otro grupo de animales con hiperaldosteronismo inducido fue tratado con un antagonista de los receptores de mineralocorticoides, la espironolactona (200 mg/kg/día, s.c.). Como controles se utilizaron animales a los que se les administró el vehículo (s.c.) y animales a los que se les administró espironolactona (200 mg/kg/día, s.c.). El periodo de evolución fue de 21 días. Se tomaron las siguientes medidas hemodinámicas: PAS, PAD, FC, pDfVI, PSVI, dP/dt+ y dP/dt–. Como índice de hipertrofia cardiaca se calculó el peso relativo del corazón. Se valoró la expresión génica de: TGF-β, CTGF, TNF-α, IL-1α, p22phox, eNOS y SGK-1 y se valoró el contenido de colágeno cardiaco mediante técnicas histológicas. PAS, PAD, pDfVI, PSVI, peso relativo del corazón y el contenido de colágeno aumentaron (p < 0,05) en la ratas tratadas con aldosterona + sal. La expresión génica de todos los factores analizados aumentó (p < 0,05) con la aldosterona + sal. EL tratamiento con espironolactona normalizó los parámetros modificados por la aldosterona + sal. El efecto de la espironolactona disminuyendo el aumento de la expresión incrementada del SGK-1 inducida por la aldosterona indica que la participación de este mediador en las alteraciones cardiacas observadas está relacionada con la activación de los receptores de mineralocorticoides. Aldosterone induces cardiac hypertrophy and it is known to induce serum and glucocorticoid regulated kinase 1 (SGK-1) gene expression. We aimed to evaluate structural, functional, inflammatory and oxidative alterations, as well as serum and glucocorticoid regulated kinase1 (SGK-1) expression, produced in rat heart by aldosterone + salt administration. Treatment with spironolactone was evaluated to prove mineralocorticoids mediation. Male Wistar rats received aldosterone (1 mg/kg/day) + 1% NaCl for 3 weeks. Half of the animals were treated with spironolactone (200 mg/kg/day). At the end of treatment hemodynamics were measured: SBP, DBP, LVEDP, LVSP, +dP/dt and –dP/dt. Heart relative weight was measured as cardiac hypertrophy index. mRNA expression of TGF-β, CTGF, MMP2, TIMP2, TNF-α,IL-1β, p22phox, eNOS and SGK-1 were measured. Cardiac collagen content was measured by histological techniques. SBP and DBP, LVSP and LVEDP were elevated (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats. –dP/dt decreased (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats, but +dP/dt was similar in all groups. Spironolactone normalized (P < .05) SBP, DBP, LVSP, LVEDP and –dP/dt. Relative heart weight, collagen content, mRNA expression of TGF-β, CTGF, MMP2, TIMP2, TNF-α, IL-1β, p22phox, eNOS and SGK-1 were increased (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats, being reduced by spironolactone (P < .05). SGK-1 might be a key mediator in the structural, functional and molecular cardiac alterations induced by aldosterone + salt in rats. All the observed changes and mediators are related with activation of mineralocorticoid receptors.