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In vitro studies on the choice of drugs for intermittent chemotherapy of tuberculosis

1966; Churchill Livingstone; Volume: 47; Issue: 4 Linguagem: Francês

10.1016/s0041-3879(66)80022-3

1878-6006

Jean M. Dickinson, D.A. Mitchison,

Chemical Reactions and Isotopes

An attempt was made to study the effect of exposing cultures of Myco. tuberculosis for short periods to drugs used in the treatment of tuberculosis. Six drugs were used, the concentration of each being approximately ten times that necessary to inhibit growth. The cultures were exposed to these drugs for periods varying from two to 168 hours. Estimates of the number of viable organisms in the cultures were made before their exposure and at intervals after removal of the drug by washing with drug-free medium on a membrane filter. The effect of exposure was estimated by noting the delay before the organisms again began to grow. Streptomycin was considered most suitable for intermittent chemotherapy since it had the greatest bactericidal activity and the delay before growth began after exposure to the drug for six-96 hours and its subsequent removal, was eight-16 days; growth of organisms between doses would thus not be expected. Isoniazid and ethionamide appeared slightly less suitable as they only began to be bactericidal if the exposure period was at least one day and there was no delay before growth after exposure periods of 12 hours or less. However, after exposure periods of 24 hours or more, the delay before growth was three-17 days. With cycloserine, the delay before growth was only about one day after exposure for 24 hours but during exposure for 96 hours, this drug was more bactericidal than either isoniazid or ethionamide, and the delay before growth was then four-eight days. Thiacetazone and thiocarlide (4-4′ diisoamyloxythiocarbanilide) did not appear suitable for intermittent use since they were not bactericidal and growth started immediately after exposure. Les auteurs ont entrepris une étude dans le but de connaitre l'effet, sur des Myco-tuberculosis, de l'action de courte durée de drogues utilisées dans le traitement de la tuberculose. Six médicaments furent essayés à des concentrations correspondant approximativement pour chacun d'eux à 10 fois la dose inhibitrice in vitro. La durée d'action de ces drogues sur les cultures a varié de 2 à 168 heures. Des comptes de bacilles viables furent pratiqués dans lès cultures avant tout contact avec la drogue et à des temps variables aprés que l'action de celle-ci ait été árrêtée en les lavant sur une membrane filtrante avac un milieu sans antibiotique. L'effet de cette exposition fut évaluée en notant la durée de la phase de latence avant que la culture ne croisse de nouveau. La streptomycine apparait comme la drogue la mieux adaptée à la chimiothérapie intermittente du fait de sa grande activité bactéricide: la culature présente une phase de latence de 8 à 16 jours aprés qu'elle ait été au contact de la drogue pendant 6 à 96 heures, puis ultérieurement lavée. Une multiplication des germes entre 2 doses devrait donc ne pas se produire. L'isoniazide et l' éthionamide semblaient légèrement moins adaptées du fait qu'elles ne commençaient à être bactéricides qu'aprés un contact de journée et qu'aucune phase de latence n'était décelable aprés un contact de 12 heures ou moins. Cependant, si la drogue agissait 24 heures ou plus, la phase de latence était de 3 à 17 jours. En ce qui concerne la cyclosérine, la phase de latence était seulement d'une journée aprés un contact de 24 heures, mais au cours d'un, contact de 96 heures, cette drogue était plus bactéricide que l'isoniazide ou l'ethionamide et la phase de latence était alors de 4 à 8 jours. Ni la thiacetazone ni la thiocarlide (4–4′ diisoamyloxythiocarbanilide) ne semblèrent adaptées au croissance reprenant immédiatement aprés que le contact avec la drogue fut supprimé. Se estudió la influencia que sufren cultivos de Mycobacterium tuberculosis al ser puestos en contacto durante tiempos cortos con las drogas antituberculosas. Se usaron 6 drogas en concentraciones aproximadas de 10 veces la necesaria para inhibir el crecimiento. Los cultivos fueron expuestos a estas drogas por períodos variables de 2 a 168 horas. Se calculó el número de gérmenes viables en los cultivos antes del contacto con las drogas y en intervalos de tiempo despues, de extraer la droga mediante el lavado con un medio libre de droga a traves de una membrana. Se calculó el efecto de la exposición anotando el tiempo que tardó el germen en comenzar a crecer nuevamente. Se consideró que la estreptomicina es la droga mas adecuada para el tratamiento intermitente ya que tiene el mayor efecto bactericida y el tiempo que pasó para que se reiniciara el crecimiento bacteriano, despues de someter el germen a un contacto con la droga de 6–96 horas, fué de 8 a 16 dias. La isoniazida y la ethionamida resultaron menos adecuadas ya que sólo comenzaban a ser bactericidas cuando el periodo de exposición era por lo menos de 1 día y el crecimiento se reiniciaba de inmediato cuando el periodo de contacto era de 12 horas o menos. Sin embargo, con períodos de contacto de 24 horas o más, el tiempo para reiniciar el crecimiento era de 3 a 17 días. Con la cicloserina, el tiempo previo al crecimiento era sólo alrededor de 1 día cuando el contacto había durado 24 horas, pero con contactos de 96 horas esta droga era mas bactericida que la isoniazida o la ethionamida, y el tiempo previo al crecimiento era de 4 a 8 días. La thioacetazona y la thiocarlide (4–4′ diisoamyloxythiocarbanilida) no parecen adecuadas para el tratamiento intermitente ya que no son bastante bactericidas y el crecimiento bacteriano se inicia inmediatamente despues del contacto con las drogas.