Cell-controlling factors in Dupuytren's contracture
1990; Elsevier BV; Volume: 9; Issue: 2 Linguagem: Inglês
10.1016/s0753-9053(05)80490-9
ISSN2213-9591
Autores Tópico(s)Genital Health and Disease
ResumoThe search for the causative factors in Dupuytren's disease has historically progressed form gross anatomical dissection, through microscopical tissue studies, to the biochemistry of the collagen produced. But these elements are merely the end products of cellular activity — not revealing the factors responsible for the changes in cellular activity. Recent biochemical investigations suggest that a number of conditions including localized microvascular ischemia and high alcohol concentrations transform the « benignxanthine dehydrogenase of endothelial cells to the oxygen-free radical-releasing xanthine oxidase. Oxygen-free radicals are highly reactive species with half-lives in the order of milliseconds capable of both damaging the surrounding peri-microvasculature and stimulating fibroblast proliferation. It is this stimulation of fibroblast proliferation in the palmar fascia that is the key event in the pathogenesis of Dupuytren's contracture. La recherche de l'étiologie de la maladie de Dupuytren reste un problème d'actualité. Historiquement, cette recherche a évolué de la dissection anatomique grossière vers l'étude biochimique du collagène, en passant par la microscopie cellulaire. Mais tous ces éléments ne sont que des produits de l'activité cellulaire, et ne nous renseignent pas sur les facteurs responsables des modifications de cette activité cellulaire. Par exemple, l'inversion du taux de collagène I/III produit par les fibroblastes n'est pas spécifique de la maladie de Dupuytren, et s'observe dans d'autres situations de forte densité cellulaire (tissu embryonnaire, tissu en cours de cicatrisation). Des investigations biochimiques récentes semblent montrer qu'un certain nombre de facteurs (tels une ischémie micro-circulatoire localisée, ou un taux d'alcool élevé) transforment la xanthine déshydrogénase « bénignedes cellules endothéliales en xanthine oxydase libérant des radicaux libres d'oxygène. Ces radicaux sont hautement réactifs, avec une demi-vie de l'ordre de quelques millisecondes, et sont capables à la fois d'endommager les cellules périphériques des micro-vaisseaux, et de stimuler la prolifération de fibroblastes. C'est cette stimulation des fibroblastes qui est l'événement déterminant dans la pathogénie de la maladie de Dupuytren. La búsqueda de la etiología de la enfermedad de Dupuytren sigue siendo un problema de actualidad. Históricamente esta búsqueda ha evolucionado desde la disección anatómica grosera hacia el estudio de la bioquímica del colágeno, pasando por la microscopía celular. Pero todos estos elementos no son sino los productos de la actividad celular y nonos aportan información sobre los factores responsables de las modificaciones de la actividad celular. Por ejemplo, la inversión de la proporción de colágeno I/III producido por los fibroblastos no es exclusiva de la enfermedad de Dupuytren y se observa en otras situaciones de intensa densidad celular (tejido embrionario, tejido en vías de cicatrización). Las investigaciones bioquímicas recientes parecen demostrar que un cierto numero de factores (como una isquemia microcirculatoria localizada o una alcoholemia elevada) transforman la xantina deshidrogenasa « benignade las células endoteliales, en xantina oxidasa, liberando redicales libres de oxígeno. Estos radicales son altamente reactivos, con una vida media del orden de los milisegundos, y son capaces a la vez de lesionar las células periféricas de la microvasculatura y de estimular la producción de fibroblastos. Es esta estimulación de los fibroblastos el elemento determinante en la patogenia de la enfermedad de Dupuytren.
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