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Plasma and Cerebrospinal Fluid Concentrations of Phenobarbital in Infants Given Single Doses

1974; Wiley; Volume: 16; Issue: 6 Linguagem: Inglês

10.1111/j.1469-8749.1974.tb03399.x

1469-8749

Birgitta Jailing,

Epilepsy research and treatment

SUMMARY Plasma phenobarbital concentration has been followed after the administration of single doses to 33 infants over six months of age, orally in 19 cases and intramuscularly in 14. The doses were increased during the course of the investigation until plasma concentrations over 15μg/ml were achieved. Generally, the plasma concentration increased rapidly during the first two hours after administration. Irrespective of route of administration, the peak concentration (in μg/ml) was found to be approximately 1. 6× the dose (in mg/kg). The plasma phenobarbital half‐life varied between 37 and 133 hours. A, correlatiok between the dose and the rate of disposition could be demonstrated; the higher the dose, the shorter the half‐life (r = ‐0.72). The volume of distribution after intramuscular injection was 0.47 to 0.76 1/kg. In eight infants phenobarbital concentration in cerebrospinal fluid was determined. Equilibrium between plasma and cerebrospinal fluid seemed to be reached within four hours of administration of a single dose. RÉSUMÉ La concentration plasmatique de phénobarbital a été relevée après l'administration d'une dose unique chez 33 nourrissons durant une période de six mois (par voie orale chez 19, par voie intra‐musculaire chez 14). Les doses ont été accrues au cours de la recherche jusqu'à ce que la concentration plasmatique de plus de 15μg/ml ait été atteinte. Généralement la concentration plasmatique s'accroit rapidement durant les deux premieres heures qui suivent l'administration. Quelque soit le mode d'administration, la pointe de concentration μg/ml est à peu près égale à 1,6 fois la dose en μg/kg. La période de demie‐vie du phénobarbital plasmatique a varié entre 37 et 133 heures. Il a été possible de montrer une corrélation entre la dose et l'évolution de concentration: plus élevée la dose et plus courte la demie‐vie (r = ‐ 0,72). Le volume de distribution après injection intramusculaire a été de 0,47 à 0,76 1/kg. La concentration de phénobarbital dans le lcr a été relevée chez 8 nourrissons. L'équilibre entre plasma et lcr semble être attient dans les quatre heures qui suivent l'administration d'une dose unique. ZUSAMMENFASSUNG Nach Applikation von Einzeldosen bei 33 Kindern, älter als sechs Monate wurden die Plasmakonzentrationen von Phénobarbital verfolgt. Die Dosierungen wurden im Verlauf der Untersuchung bis zum Erreichen von Plasmakonzentrationen über 15μg/ml gesteigert. Im allgemeinen stieg die Plasmakonzentration schnell während der ersten zwei Stunden nach Applikation an. Unabhängig von der Art der Gabe betrug die höchste Konzentratoni (in μg/ml) ungefähr das 1,6‐fache der Dosis (in mg/kg). Die Halbwertszeit vom Phénobarbital im Plasma schwankte zwischen 37 und 133 Stunden. Es konnte eine Korrelation zwischen der Dosis und der Verteilungsrate gezeigt werden: je höher die Dosis, desto kürzer die Halbwertszeit (r = ‐ 0,72). Das Verteilungs‐ volumen nach intramuskulärer Injektion betrug 0,47–0,76 1/kg. Bei acht Kindern wurde die Phenobarbitalkonzentration im Liquor bestimmt. Ein Verteilungsgleichgewicht zwischen Plasma und Liquor schien innerhalb von 4 Stunden nach Applikation einer Einzeldosis erreicht zu sein. RESUMEN Se siguió la concentración de fenobarbital en plasma después de administrar una sola dosis a 33 lactantes de más de 6 meses de edad (oralmente en 19 niños, e intramuscular en 14). Las dosis fueron aumentadas durante el curso de la investigación hasta conseguir una concentración en plasma de más de 15 μg/ml. Generalmente la concentración en plasma aumentó rápidamente durante las dos primeras horas después de la dosis. Independiente‐mente de la via de administración, la concentración máxima (en μg/ml) fué aproximadamente de 1,6 multiplicado por la dosis (en mg/kg). La vida media del fenobarbital en plasma varió entre 37 y 133 horas. Pudo demonstrarse una correlación entre la dosis y la velocidad de disposición: cuanto mayor era la dosis, más corta era la vida media (v = ‐0,72). El volumen de distribución después de la inyección intramuscular fué de 0,47 a 0,76 litros/kg. La concentración de fenobarbital l.c.r. se determinó en 8 niños. El equilibrio entre el plasma y el l.c.r. pareció alcanzarse dentro de las 4 horas después de la administración de una sola dosis.