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Antioxidants and carcinogenesis: butylated hydroxytoluene, but not diphenyl-p-phenylenediamine, inhibits cancer induction by N-2-fluorenylacetamide and by N-hydroxy-N-2-fluorenylacetamide in rats

1973; Elsevier BV; Volume: 11; Issue: 2 Linguagem: Inglês

10.1016/s0015-6264(73)80486-9

1878-6049

Borge M. Ulland, J. H. Weisburger, R. Yamamoto, Elizabeth K. Weisburger,

Glutathione Transferases and Polymorphisms

The effect of butylated hydroxytoluene (BHT) and diphenyl-p-phenylenediamine (DPPD) on cancer induction by N-2-fluorenylacetamide (FAA) and its N-hydroxy derivative (N-OH-FAA) has been studied in two strains of rat. Groups of Charles River rats were fed carcinogen and antioxidant in a molar ratio of 1:30 (223 ppm FAA or 239 ppm N-OH-FAA (1 mM) and 7850 ppm DPPD or 6600 ppm BHT) in Wayne Chow for 24 wk (males) or 32 wk (females). Male and female rats then continued on control diet for another 12 wk. With FAA alone 70% of male rats had hepatoma and 20% of females had mammary adenocarcinoma; with N-OH-FAA, 60% of males had hepatoma and 70% of females had mammary adenocarcinoma. The simultaneous administration of DPPD failed to alter cancer induction by these agents in male or female rats. However, BHT reduced the incidence of hepatoma in males to 20% when the carcinogen was FAA. With N-OH-FAA, BHT lowered the incidence of liver tumours to 15% and of mammary cancer in females to 35%. Similar data on inhibition by BHT were obtained using different levels of carcinogens in rats of the Fischer strain. Equimolar levels of sulphate failed to increase liver-tumour incidence in animals given N-OH-FAA and BHT. Also, BHT failed to depress the excretion of free urinary inorganic sulphate. Liver- and oesophageal-tumour induction with 51 ppm diethylnitrosamine in drinking water for 24 wk was not affected by BHT or DPPD, nor was tumour induction by propane sultone. On a étudié sur deux souches de rats l'effet de l'hydroxytoluène butylé (BHT) et de la diphényl-p-phénylènediamine (DPPD) sur l'induction de cancers par le N-2-fluorénylacétamide (FAA) et son dérivé N-hydroxy (N-OH-FAA). On a incorporé le carcinogène et l'antioxydant dans le rapport molaire 1:30 (223 ppm FAA ou 238 ppm N-OH-FAA (1 mM) et 7850 ppm DPPD ou 6600 ppm BHT) à l'aliment (Wayne Chow) et servi celui-ci pendant 24 semaines à des mâles et pendant 32 semaines à des femelles Charles Rivers. Mâles et femelles ont ensuite reçu le régime alimentaire témoin pendant 12 semaines. 70% des mâles qui avaient consommé l'aliment additionné uniquement de FAA ont contracté des hépatomes et 20% des femelles soumises au même régime ont fait des adénocarcinomes mammaires. Des hépatomes ont été constatés chez 60% des mâles et des adénocarcinomes mammaires chez 70% des femelles qui avaient consommé l'aliment additionné uniquement de N-OH-FAA. L'administration simultanée de DPPD n'a pas pu modifier l'induction de cancers par ces deux agents ni chez les mâles ni chez les femelles. Le BHT, par contre, a réduit à 20% la fréquence des hépatomes chez les mâles qui avaient consommé le FAA. Dans le cas du N-OH-FAA, le BHT a réduit la fréquence des tumeurs du foie à 15% et celle des cancers mammaires chez les femelles à 35%. On a obtenu des données similaires quant à l'inhibition par le BHT lorsqu'on administrait différentes doses de carcinogènes à des rats de souche Fischer. Des taux équimolaires de sulfate n'ont pas pu faire augmenter la fréquence des tumeurs du foie chez les animaux qui recevaient le N-OH-FAA et le BHT. Le BHT n'a pas plus fait diminuer l'excrétion urinaire de sulfate inorganique libre. L'induction de tumeurs du foie et de l'oesophage par 51 ppm de diéthylnitrosamine ajoutées pendant 24 semaines à l'eau de boisson n'a pas été modifiée par le BHT ni par le DPPD. Le propane-sulfone aussi est resté sans effet sur l'induction de tumeurs. Der Einfluss von butyliertem Hydroxytoluol (BHT) und Diphenyl-p-phenylendiamin (DPPD) auf die Krebsinduktion durch N-2-Fluorenylacetamid (FAA) und sein N-Hydroxyderivat (N-OH-FAA) wurde an zwei Rattenstämmen untersucht. Gruppen von Charles-River-Ratten erhielten Carcinogen und Antioxydans bzw. Alterungsschutzmittel in einem Molverhältnis von 1:30 (223 ppm FAA oder 239 ppm N-OH-FAA (1 mM) und 7850 ppm DPPD oder 6600 ppm BHT) in Wayne Chow auf die Dauer von 24 Wochen (männliche) oder 32 Wochen (weibliche Tiere). Die männlichen und die weiblichen Ratten erhielten dann noch 12 Wochen lang Kontrollfutter. Mit FAA allein wurde bei 70% der männlichen Ratten Hepatom und bei 20% der weiblichen Ratten mammäres Adenocarcinom induziert, mit N-OH-FAA bei 60% der [männlichen Tiere Hepatom und bei 70% der weiblichen mammäres Adenocarcinom. Die gleichzeitige Anwendung von DPPD änderte die Krebsinduktion durch diese Mittel bei den männlichen und den weiblichen Ratten nicht. BHT verminderte jedoch die Häufigkeit von Hepatom bei männlichen Tieren auf 20%, wenn das Carcinogen FAA war. War das Carcinogen N-OH-FAA, dann senkte BHT die Häufigkeit von Lebertumoren auf 15% und die von mammärem Carcinom bei weiblichen Tieren auf 35%. Ähnliche Daten der Inhibition durch BHT wurden bei Verwendung verschiedener Carcinogenkonzentrationen bei Ratten des Fischer-Stammes erzielt. Äquimolare Konzentrationen von Sulfat erhöhten nicht die Lebertumorhäufigkeit bei Tieren, die N-OH-FAA und BHT erhielten. BHT verursachte auch keine verminderte Ausscheidung freie anorganischen Sulfats im Urin. Die Induktion von Leber- und Speiseröhrentumoren mit 51 ppm Diäthylnitrosamin im Trinkwasser auf die Dauer von 24 Wochen wurde von BHT oder DPPD nicht beeinflusst, ebenso wenig die Induktion durch Propansulton.